Parasites eucaryotes intracellulaires : immunité et chimiorésistance

Responsable : N. Blanchard

Objectifs Scientifiques


N. Blanchard

Immunité lymphocytaire T au cours de la toxoplasmose et du paludisme


A. Berry

Physiopathologie et chimiorésistance du paludisme

 

 

Nos recherchent portent sur le développement de l’immunité et sa modulation au cours d’infections par deux parasites apicomplexes, Toxoplasma gondii et Plasmodium. Ces parasites causent respectivement la toxoplasmose et le paludisme. Nous travaillons également sur l’épidémiologie et les mécanismes de résistance aux médicaments utilisés contre le paludisme. Ces deux parasites sont des micro-organismes eucaryotes unicellulaires résidant dans une vacuole dite parasitophore, à l’intérieur des cellules infectées.

Le paludisme touche 200 millions de personnes dans le monde et tue près d’un demi-million de personnes chaque année. Les enfants d’Afrique subsaharienne paient le plus lourd tribut car ils sont plus susceptibles de développer des complications mortelles telles que le neuropaludisme.

La toxoplasmose représente un risque gravissime chez le fœtus si le parasite est primo-contracté par la mère pendant la grossesse. De plus l’infection par T. gondii peut entraîner une choriorétinite ou une encéphalite chez les personnes immunodéprimées. Enfin, la toxoplasmose est un problème vétérinaire ayant un impact économique majeur pour l’industrie ovine.

La disponibilité d’outils génétique et la relative simplicité du cycle asexué font de T. gondii un modèle précieux pour la communauté intéressée par les maladies parasitaires dues aux apicomplexes.

Nos Projets


AXE 1: Présentation des antigènes aux lymphocytes T CD8 au cours de la toxoplasmose

Les lymphocytes T CD8 jouent des rôles majeurs à la fois dans l’immunité protectrice contre T. gondii et Plasmodium amsi aussi dans l’immunopathologie associée, comme lors du neuropaludisme. Dans la mesure où T. gondii et Plasmodium résident dans une vacuole séparée du cytosol de la cellule-hôte, les antigènes issus de ces parasite doivent passer au travers de la membrane vacuolaire pour accéder à la voie de présentation par le CMH I. Ces mécanismes fascinants restent encore mal compris.

En utilisant des parasites T. gondii génétiquement modifiés et des outils quantitatifs de mesure de la présentation antigénique (par exemple des hybridomes T ‘rapporteurs’), nous avons identifié les paramètres qui contrôlent l’apprêtement des antigènes de T. gondii dans les cellules infectées. Nous avons montré que la localisation de l’épitope à l’extrémité C-terminale de l’antigène source (dans le cas de la protéine immunogénique GRA6) est déterminante pour l’immunodominance des réponses T CD8 et pour la protection (Feliu et al, PLoS Path 2013). Bien que le recrutement du réticulum endoplasmique (RE) via Sec22b soit impliqué dans la présentation des antigènes luminaux par le CMH I (Cebrian et al, Cell 2011), il n’est pas requis pour la présentation de la protéine transmembranaire GRA6. Pour GRA6, c’est la topologie de son insertion dans les membranes qui compte (Buaillon *, Guerrero * et al, Eur J Immunol 2017).

L’interface entre T. gondii et son hôte comprend la membrane limitante de la vacuole mais aussi un réseau intravacuolaire de tubules membranaires (IVN) dont les fonctions restent assez mystérieuses (Santi-Rocca et Blanchard, Curr Op Microbiology 2017). En utilisant des mutants de T. gondii dont l’IVN ou le transport de GRA6 est perturbé, nous avons montré que l’association des antigènes à l’IVN limite la présentation et réduit les réponses CD8 spécifiques de T. gondii. Nos données indiquent que les déformations membranaires telles que l’IVN jouent un rôle dans la modulation immunitaire (Lopez et al, Cell Reports 2015).

Nous poursuivons 2 projets majeurs:
1- Élucider comment les déformations de la membrane vacuolaire modulent les échanges entre hôte et parasite et analyser la composition protéique de l’IVN
2- Définir les modalités de présentation antigénique dans le cerveau lors de la toxoplasmose chronique


 


‘Mosaïque’ de vacuoles contenant le parasite Toxoplasma gondii dans des fibroblastes humains

 

 


 

 

Macrophage de souris envahi par 2 parasites T. gondii

 

 

 

PI: N. Blanchard
AXE 2: Contrôle de l'immunité protectrice contre le paludisme au stade sanguin par les interactions entre cellules dendritiques et lymphocytes T CD4

Le neuropaludisme est une complication mortelle du paludisme, caractérisée par une perte d’intégrité vasculaire des capillaires du cerveau, entrainant des microhémorragies, un œdème et le coma en l’absence de traitement.

Le neuropaludisme est associé à la séquestration dans ces microcapillaires de globules rouges parasités (GRp) et de leucocytes. Un modèle expérimental de neuropaludisme chez la souris a révélé que les lymphocytes T CD8 sont des effecteurs des lésions endothéliales et que les cellules CD4 polarisées en Th1 sont à la base du développement de la maladie. Il est établi par ailleurs que différentes sous-populations de Th CD4 contrôlent l’immunité humorale anti-paludique ou des phénomènes régulateurs prévenant l’immunopathologie. Pourtant, les antigènes du parasite présentés par le CMH de classe II et le rôle des cellules dendritiques (DC) dans la polarisation des Th CD4 restent méconnus.

En utilisant un modèle murin de neuropaludisme induit par Plasmodium berghei ANKA (Pb ANKA), nous par protéomique identifié le premier immunopeptidome CMH II dans le paludisme (Draheim et al., EMBO Mol Med 2017). Nous avons validé les peptides in vivo chez des souris infectées, ainsi que chez des souris protégées à long terme vaccinées avec un parasite atténué. Nous avons trouvé que les DC XCR1+ CD8a+ (cDC1) surpassent les autres cellules pour la présentation d’antigènes dérivés de Plasmodium par le CMH II. En éliminant sélectivement les cDC1, nous avons montré que ces cellules favorisent la différenciation en Th1 pathogénique dans le neuropaludisme, et qu’elles inhibent le développement de cellules T CD4 régulatrices IL-10+.

Nous cherchons maintenant à comprendre l’impact de diverses sous-populations DC sur la fonctionnalité des CD4 Th pendant le paludisme. Nous souhaitong cartographier l’immunopeptidome de P. falciparum chez l’homme.

En parallèle, nous étudions les mécanismes à l’origine des différences de physiopathologie observée entre différentes lignées de Plasmodium berghei.

 

Globules rouges de souris parasités par le parasite Plasmodium berghei.

 

PI: N. Blanchard
AXE 3: Surveillance épidémiologique de la chimiorésistance du parasite du paludisme et analyse des mécanismes moléculaires de la résistance

La surveillance régulière des taux de résistance de P. falciparum aux anti-paludéens est essentielle pour adapter les thérapies et améliorer la lutte contre le paludisme.

En collaboration avec l’IRD, nous évaluons l’impact des traitements anti-paludiques sur l’émergence et la propagation de parasites résistants sur le terrain au Cameroun (Ménard et al, Malar J 2012). Les dérivés de l’artémisinine (ART) sont la dernière classe d’antipaludiques encore efficace mais l’émergence de souches de P. falciparum résistantes soulève un problème de santé publique alarmant. En collaboration avec F. Benoit-Vical (LCC CNRS, Toulouse), nous avons démontré que les parasites F32-ART, une souche hautement résistante à l’ART in vitro survivent à l’effet toxique de ART par arrêt de croissance temporaire, comme cela a été récemment rapporté dans les isolats de paludisme provenant de patients en Asie (Witkowski et al., AAC 2010 et AAC 2013). En séquençant le génome entier de F32-ART et sa lignée parentale en collaboration avec les Instituts Pasteur de Paris et du Cambodge, nous avons trouvé des mutations qui étaient également présentes dans les isolats cliniques de paludisme résistants aux ART en Asie du Sud-Est. Ces résultats ont permis l’identification du premier gène (marqueur moléculaire) fortement associé à la résistance aux ARV (Ariey et al, Nature 2014).

Sur la base de ce travail, nous poursuivons 2 objectifs spécifiques:

1- Surveiller l’émergence et la propagation de la chimiorésistance de P. falciparum en Afrique et en Asie du Sud-Est
2- Caractériser les mécanismes sous-jacents à la quiescence de P. falciparum et identifier des stratégies thérapeutiques pour inverser la quiescence

 


Un parasite Plasmodium falciparum en quiescence dans un érythrocyte humain après traitement à l’artémisinine

 

 

 

 

OCEAC, Organisation de coordination et de coopération pour la lutte contre les grandes endémies en Afrique centrale (Yaoundé, Cameroun).

 

 

 

Détection de paludisme chez des enfants du district de Mfou (Cameroun)

PI: A. Berry

Autres informations


Impact sociétal

Notre travail en zones endémiques (Afrique, Asie du Sud-Est) fournira des informations précieuses sur la propagation de Plasmodium résistants aux dérivés de l’artémisinine ainsi qu’à d’autres médicaments encore efficaces pour le traitement du paludisme.

Ces données devraient nous permettre de développer de nouvelles stratégies de contrôle afin de circonscrire ces clones résistants. Une meilleure compréhension de la biologie des parasites résistants est également essentielle pour concevoir de nouvelles stratégies pharmacologiques.

Nos activités plus fondamentales sur l’immunité contre Toxoplasma gondii et Plasmodium pourront mettre en lumière de nouvelles voies / molécules par lesquelles les parasites intracellulaires manipulent la présentation de leurs propres antigènes et modulent les réponses immunitaires. Nos études contribuent également à l’identification de nouvelles cibles vaccinales.

Publications

2018

Niare, K; Paloque, L; Menard, S; Tor, P; Ramadani, A P; Augereau, J M; Dara, A; Berry, A; Benoit-Vical, F; Doumbo, O K

Multiple Phenotypic and Genotypic Artemisinin Sensitivity Evaluation of Malian Plasmodium falciparum Isolates Article de journal

Am J Trop Med Hyg, 2018, (Niare, Karamoko Paloque, Lucie Menard, Sandie Tor, Pety Ramadani, Arba P Augereau, Jean-Michel Dara, Antoine Berry, Antoine Benoit-Vical, Francoise Doumbo, Ogobara K Am J Trop Med Hyg. 2018 Feb 12. doi: 10.4269/ajtmh.17-0798.).

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2017

Bonnart, C; Feuillet, G; Vasseur, V; Cenac, N; Vergnolle, N; Blanchard, N

Protease-Activated Receptor 2 contributes to Toxoplasma gondii-mediated gut inflammation Article de journal

Parasite Immunol, 2017, (Bonnart, Chrystelle Feuillet, Guylene Vasseur, Virginie Cenac, Nicolas Vergnolle, Nathalie Blanchard, Nicolas England Parasite Immunol. 2017 Sep 7. doi: 10.1111/pim.12489.).

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Buaillon, C; Guerrero, N A; Cebrian, I; Blanie, S; Lopez, J; Bassot, E; Vasseur, V; Santi-Rocca, J; Blanchard, N

MHC I presentation of Toxoplasma gondii immunodominant antigen does not require Sec22b and is regulated by antigen orientation at the vacuole membrane Article de journal

Eur J Immunol, 47 (7), p. 1160-1170, 2017, (Buaillon, Celia Guerrero, Nestor A Cebrian, Ignacio Blanie, Sophie Lopez, Jodie Bassot, Emilie Vasseur, Virginie Santi-Rocca, Julien Blanchard, Nicolas Germany Eur J Immunol. 2017 Jul;47(7):1160-1170. doi: 10.1002/eji.201646859. Epub 2017 Jun 8.).

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Draheim, M; Wlodarczyk, M F; Crozat, K; Saliou, J M; Alayi, T D; Tomavo, S; Hassan, A; Salvioni, A; Demarta-Gatsi, C; Sidney, J; Sette, A; Dalod, M; Berry, A; Silvie, O; Blanchard, N

Profiling MHC II immunopeptidome of blood-stage malaria reveals that cDC1 control the functionality of parasite-specific CD4 T cells Article de journal

EMBO Mol Med, 2017, (Draheim, Marion Wlodarczyk, Myriam F Crozat, Karine Saliou, Jean-Michel Alayi, Tchilabalo Dilezitoko Tomavo, Stanislas Hassan, Ali Salvioni, Anna Demarta-Gatsi, Claudia Sidney, John Sette, Alessandro Dalod, Marc Berry, Antoine Silvie, Olivier Blanchard, Nicolas England EMBO Mol Med. 2017 Sep 21. pii: e201708123. doi: 10.15252/emmm.201708123.).

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Keita Alassane, S; Nicolau-Travers, M L; Menard, S; Andreoletti, O; Cambus, J P; Gaudre, N; Wlodarczyk, M; Blanchard, N; Berry, A; Abbes, S; Colongo, D; Faye, B; Augereau, J M; Lacroux, C; Iriart, X; Benoit-Vical, F

Young Sprague Dawley rats infected by Plasmodium berghei: A relevant experimental model to study cerebral malaria Article de journal

PLoS One, 12 (7), p. e0181300, 2017, (Keita Alassane, Sokhna Nicolau-Travers, Marie-Laure Menard, Sandie Andreoletti, Olivier Cambus, Jean-Pierre Gaudre, Noemie Wlodarczyk, Myriam Blanchard, Nicolas Berry, Antoine Abbes, Sarah Colongo, David Faye, Babacar Augereau, Jean-Michel Lacroux, Caroline Iriart, Xavier Benoit-Vical, Francoise PLoS One. 2017 Jul 24;12(7):e0181300. doi: 10.1371/journal.pone.0181300. eCollection 2017.).

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Lebrun, M; Blanchard, N

Editorial overview: Host-microbe interactions: parasites Article de journal

Curr Opin Microbiol, 40 , p. viii-xi, 2017, (Lebrun, Maryse Blanchard, Nicolas England Curr Opin Microbiol. 2017 Dec;40:viii-xi. doi: 10.1016/j.mib.2017.11.028.).

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Santi-Rocca, J; Blanchard, N

Membrane trafficking and remodeling at the host-parasite interface Article de journal

Curr Opin Microbiol, 40 , p. 145-151, 2017, (Santi-Rocca, Julien Blanchard, Nicolas England Curr Opin Microbiol. 2017 Dec;40:145-151. doi: 10.1016/j.mib.2017.11.013. Epub 2017 Nov 22.).

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2016

Cebrian, I; Croce, C; Guerrero, N A; Blanchard, N; Mayorga, L S

Rab22a controls MHC-I intracellular trafficking and antigen cross-presentation by dendritic cells Article de journal

EMBO Rep, 2016, (Cebrian, Ignacio Croce, Cristina Guerrero, Nestor A Blanchard, Nicolas Mayorga, Luis S England EMBO Rep. 2016 Oct 10. pii: e201642358.).

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Chu, H H; Chan, S W; Gosling, J P; Blanchard, N; Tsitsiklis, A; Lythe, G; Shastri, N; Molina-Paris, C; Robey, E A

Continuous Effector CD8(+) T Cell Production in a Controlled Persistent Infection Is Sustained by a Proliferative Intermediate Population Article de journal

Immunity, 45 (1), p. 159-71, 2016, (Chu, H Hamlet Chan, Shiao-Wei Gosling, John Paul Blanchard, Nicolas Tsitsiklis, Alexandra Lythe, Grant Shastri, Nilabh Molina-Paris, Carmen Robey, Ellen A Immunity. 2016 Jul 19;45(1):159-71. doi: 10.1016/j.immuni.2016.06.013. Epub 2016 Jul 12.).

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Latour, C; Wlodarczyk, M F; Jung, G; Gineste, A; Blanchard, N; Ganz, T; Roth, M P; Coppin, H; Kautz, L

Erythroferrone contributes to hepcidin repression in a mouse model of malarial anemia Article de journal

Haematologica, 2016, (Latour, Chloe Wlodarczyk, Myriam F Jung, Grace Gineste, Aurelie Blanchard, Nicolas Ganz, Tomas Roth, Marie-Paule Coppin, Helene Kautz, Leon Haematologica. 2016 Sep 22. pii: haematol.2016.150227.).

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Menard, D; Khim, N; Beghain, J; Adegnika, A A; Shafiul-Alam, M; Amodu, O; Rahim-Awab, G; Barnadas, C; Berry, A; Boum, Y; Bustos, M D; Cao, J; Chen, J H; Collet, L; Cui, L; Thakur, G D; Dieye, A; Djalle, D; Dorkenoo, M A; Eboumbou-Moukoko, C E; Espino, F E; Fandeur, T; Ferreira-da-Cruz, M F; Fola, A A; Fuehrer, H P; Hassan, A M; Herrera, S; Hongvanthong, B; Houze, S; Ibrahim, M L; Jahirul-Karim, M; Jiang, L; Kano, S; Ali-Khan, W; Khanthavong, M; Kremsner, P G; Lacerda, M; Leang, R; Leelawong, M; Li, M; Lin, K; Mazarati, J B; Menard, S; Morlais, I; Muhindo-Mavoko, H; Musset, L; Na-Bangchang, K; Nambozi, M; Niare, K; Noedl, H; Ouedraogo, J B; Pillai, D R; Pradines, B; Quang-Phuc, B; Ramharter, M; Randrianarivelojosia, M; Sattabongkot, J; Sheikh-Omar, A; Silue, K D; Sirima, S B; Sutherland, C; Syafruddin, D; Tahar, R; Tang, L H; Toure, O A; Tshibangu-wa-Tshibangu, P; Vigan-Womas, I; Warsame, M; Wini, L; Zakeri, S; Kim, S; Eam, R; Berne, L; Khean, C; Chy, S; Ken, M; Loch, K; Canier, L; Duru, V; Legrand, E; Barale, J C; Stokes, B; Straimer, J; Witkowski, B; Fidock, D A; Rogier, C; Ringwald, P; Ariey, F; Mercereau-Puijalon, O

A Worldwide Map of Plasmodium falciparum K13-Propeller Polymorphisms Article de journal

N Engl J Med, 374 (25), p. 2453-64, 2016, (Menard, Didier Khim, Nimol Beghain, Johann Adegnika, Ayola A Shafiul-Alam, Mohammad Amodu, Olukemi Rahim-Awab, Ghulam Barnadas, Celine Berry, Antoine Boum, Yap Bustos, Maria D Cao, Jun Chen, Jun-Hu Collet, Louis Cui, Liwang Thakur, Garib-Das Dieye, Alioune Djalle, Djibrine Dorkenoo, Monique A Eboumbou-Moukoko, Carole E Espino, Fe-Esperanza-Caridad J Fandeur, Thierry Ferreira-da-Cruz, Maria-Fatima Fola, Abebe A Fuehrer, Hans-Peter Hassan, Abdillahi M Herrera, Socrates Hongvanthong, Bouasy Houze, Sandrine Ibrahim, Maman L Jahirul-Karim, Mohammad Jiang, Lubin Kano, Shigeyuki Ali-Khan, Wasif Khanthavong, Maniphone Kremsner, Peter G Lacerda, Marcus Leang, Rithea Leelawong, Mindy Li, Mei Lin, Khin Mazarati, Jean-Baptiste Menard, Sandie Morlais, Isabelle Muhindo-Mavoko, Hypolite Musset, Lise Na-Bangchang, Kesara Nambozi, Michael Niare, Karamoko Noedl, Harald Ouedraogo, Jean-Bosco Pillai, Dylan R Pradines, Bruno Quang-Phuc, Bui Ramharter, Michael Randrianarivelojosia, Milijaona Sattabongkot, Jetsumon Sheikh-Omar, Abdiqani Silue, Kigbafori D Sirima, Sodiomon B Sutherland, Colin Syafruddin, Din Tahar, Rachida Tang, Lin-Hua Toure, Offianan A Tshibangu-wa-Tshibangu, Patrick Vigan-Womas, Ines Warsame, Marian Wini, Lyndes Zakeri, Sedigheh Kim, Saorin Eam, Rotha Berne, Laura Khean, Chanra Chy, Sophy Ken, Malen Loch, Kaknika Canier, Lydie Duru, Valentine Legrand, Eric Barale, Jean-Christophe Stokes, Barbara Straimer, Judith Witkowski, Benoit Fidock, David A Rogier, Christophe Ringwald, Pascal Ariey, Frederic Mercereau-Puijalon, Odile KARMA Consortium AI109023/AI/NIAID NIH HHS/ T32 AI106711/AI/NIAID NIH HHS/ U19AI089702/AI/NIAID NIH HHS/ U19AI089672/AI/NIAID NIH HHS/ R01 AI109023/AI/NIAID NIH HHS/ R01 AI11646601/AI/NIAID NIH HHS/ D43 TW007393/TW/FIC NIH HHS/ U19 AI089672/AI/NIAID NIH HHS/ U19 AI089702/AI/NIAID NIH HHS/ N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2453-64. doi: 10.1056/NEJMoa1513137.).

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Menard, S; Tchoufack, J N; Maffo, C N; Nsango, S E; Iriart, X; Abate, L; Tsapi, M T; Awono-Ambene, P H; Abega Mekongo, F A; Morlais, I; Berry, A

Insight into k13-propeller gene polymorphism and ex vivo DHA-response profiles from Cameroonian isolates Article de journal

Malar J, 15 (1), p. 572, 2016, (Menard, Sandie Tchoufack, Joelle Njila Maffo, Christelle Ngou Nsango, Sandrine E Iriart, Xavier Abate, Luc Tsapi, Majoline Tchioffo Awono-Ambene, Parfait H Abega Mekongo, Francis A Morlais, Isabelle Berry, Antoine England Malar J. 2016 Nov 26;15(1):572.).

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Sanecka, A; Yoshida, N; Dougan, S K; Jackson, J; Shastri, N; Ploegh, H; Blanchard, N; Frickel, E M

Transnuclear CD8 T cells specific for the immunodominant epitope Gra6 lower acute-phase Toxoplasma gondii burden Article de journal

Immunology, 2016, (Sanecka, Anna Yoshida, Nagisa Dougan, Stephanie K Jackson, John Shastri, Nilabh Ploegh, Hidde Blanchard, Nicolas Frickel, Eva-Maria Immunology. 2016 Jul 5. doi: 10.1111/imm.12643.).

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Tchioffo, M T; Abate, L; Boissiere, A; Nsango, S E; Gimonneau, G; Berry, A; Oswald, E; Dubois, D; Morlais, I

An epidemiologically successful Escherichia coli sequence type modulates Plasmodium falciparum infection in the mosquito midgut Article de journal

Infect Genet Evol, 43 , p. 22-30, 2016, (Tchioffo, Majoline T Abate, Luc Boissiere, Anne Nsango, Sandrine E Gimonneau, Geoffrey Berry, Antoine Oswald, Eric Dubois, Damien Morlais, Isabelle Netherlands Infect Genet Evol. 2016 Sep;43:22-30. doi: 10.1016/j.meegid.2016.05.002. Epub 2016 May 3.).

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2015

Blanchard, N; Dunay, I R; Schluter, D

Persistence of Toxoplasma gondii in the central nervous system: a fine tuned balance between the parasite, the brain and the immune system Article de journal

Parasite Immunol, 2015, (Blanchard, Nicolas Dunay, Ildiko Rita Schluter, Dirk Parasite Immunol. 2015 Jan 9. doi: 10.1111/pim.12173.).

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Chauvin, P; Menard, S; Iriart, X; Nsango, S E; Tchioffo, M T; Abate, L; Awono-Ambene, P H; Morlais, I; Berry, A

Prevalence of Plasmodium falciparum parasites resistant to sulfadoxine/pyrimethamine in pregnant women in Yaounde, Cameroon: emergence of highly resistant pfdhfr/pfdhps alleles Article de journal

J Antimicrob Chemother, 70 (9), p. 2566-71, 2015, (Chauvin, Pamela Menard, Sandie Iriart, Xavier Nsango, Sandrine E Tchioffo, Majoline T Abate, Luc Awono-Ambene, Parfait H Morlais, Isabelle Berry, Antoine England J Antimicrob Chemother. 2015 Sep;70(9):2566-71. doi: 10.1093/jac/dkv160. Epub 2015 Jun 16.).

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Joulia, R; Gaudenzio, N; Rodrigues, M; Lopez, J; Blanchard, N; Valitutti, S; Espinosa, E

Mast cells form antibody-dependent degranulatory synapse for dedicated secretion and defence Article de journal

Nat Commun, 6 , p. 6174, 2015, (Joulia, Regis Gaudenzio, Nicolas Rodrigues, Magda Lopez, Jodie Blanchard, Nicolas Valitutti, Salvatore Espinosa, Eric England Nat Commun. 2015 Jan 28;6:6174. doi: 10.1038/ncomms7174.).

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Lopez, J; Bittame, A; Massera, C; Vasseur, V; Effantin, G; Valat, A; Buaillon, C; Allart, S; Fox, B A; Rommereim, L M; Bzik, D J; Schoehn, G; Weissenhorn, W; Dubremetz, J F; Gagnon, J; Mercier, C; Cesbron-Delauw, M F; Blanchard, N

Intravacuolar Membranes Regulate CD8 T Cell Recognition of Membrane-Bound Toxoplasma gondii Protective Antigen Article de journal

Cell Rep, 2015, (Lopez, Jodie Bittame, Amina Massera, Celine Vasseur, Virginie Effantin, Gregory Valat, Anne Buaillon, Celia Allart, Sophie Fox, Barbara A Rommereim, Leah M Bzik, David J Schoehn, Guy Weissenhorn, Winfried Dubremetz, Jean-Francois Gagnon, Jean Mercier, Corinne Cesbron-Delauw, Marie-France Blanchard, Nicolas Cell Rep. 2015 Nov 23. pii: S2211-1247(15)01288-7. doi: 10.1016/j.celrep.2015.11.001.).

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Menard, S; Ben Haddou, T; Ramadani, A P; Ariey, F; Iriart, X; Beghain, J; Bouchier, C; Witkowski, B; Berry, A; Mercereau-Puijalon, O; Benoit-Vical, F

Induction of Multidrug Tolerance in Plasmodium falciparum by Extended Artemisinin Pressure Article de journal

Emerg Infect Dis, 21 (10), p. 1733-41, 2015, (Menard, Sandie Ben Haddou, Tanila Ramadani, Arba Pramundita Ariey, Frederic Iriart, Xavier Beghain, Johann Bouchier, Christiane Witkowski, Benoit Berry, Antoine Mercereau-Puijalon, Odile Benoit-Vical, Francoise Emerg Infect Dis. 2015 Oct;21(10):1733-41. doi: 10.3201/eid2110.150682.).

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2013

Ariey, F; Witkowski, B; Amaratunga, C; Beghain, J; Langlois, A C; Khim, N; Kim, S; Duru, V; Bouchier, C; Ma, L; Lim, P; Leang, R; Duong, S; Sreng, S; Suon, S; Chuor, C M; Bout, D M; Menard, S; Rogers, W O; Genton, B; Fandeur, T; Miotto, O; Ringwald, P; Le Bras, J; Berry, A; Barale, J C; Fairhurst, R M; Benoit-Vical, F; Mercereau-Puijalon, O; Menard, D

A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria Article de journal

Nature, 2013, (Ariey, Frederic Witkowski, Benoit Amaratunga, Chanaki Beghain, Johann Langlois, Anne-Claire Khim, Nimol Kim, Saorin Duru, Valentine Bouchier, Christiane Ma, Laurence Lim, Pharath Leang, Rithea Duong, Socheat Sreng, Sokunthea Suon, Seila Chuor, Char Meng Bout, Denis Mey Menard, Sandie Rogers, William O Genton, Blaise Fandeur, Thierry Miotto, Olivo Ringwald, Pascal Le Bras, Jacques Berry, Antoine Barale, Jean-Christophe Fairhurst, Rick M Benoit-Vical, Francoise Mercereau-Puijalon, Odile Menard, Didier Nature. 2013 Dec 18. doi: 10.1038/nature12876.).

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Feliu, V; Vasseur, V; Grover, H S; Chu, H H; Brown, M J; Wang, J; Boyle, J P; Robey, E A; Shastri, N; Blanchard, N

Location of the CD8 T Cell Epitope within the Antigenic Precursor Determines Immunogenicity and Protection against the Toxoplasma gondii Parasite Article de journal

PLoS pathogens, 9 (6), p. e1003449, 2013, (Feliu, Virginie Vasseur, Virginie Grover, Harshita S Chu, H Hamlet Brown, Mark J Wang, Jeremy Boyle, Jon P Robey, Ellen A Shastri, Nilabh Blanchard, Nicolas PLoS Pathog. 2013 Jun;9(6):e1003449. doi: 10.1371/journal.ppat.1003449. Epub 2013 Jun 20.).

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Witkowski, B; Khim, N; Chim, P; Kim, S; Ke, S; Kloeung, N; Chy, S; Duong, S; Leang, R; Ringwald, P; Dondorp, A M; Tripura, R; Benoit-Vical, F; Berry, A; Gorgette, O; Ariey, F; Barale, J C; Mercereau-Puijalon, O; Menard, D

Reduced artemisinin susceptibility of Plasmodium falciparum ring stages in western Cambodia Article de journal

Antimicrob Agents Chemother, 57 (2), p. 914-23, 2013, (Witkowski, Benoit Khim, Nimol Chim, Pheaktra Kim, Saorin Ke, Sopheakvatey Kloeung, Nimol Chy, Sophy Duong, Socheat Leang, Rithea Ringwald, Pascal Dondorp, Arjen M Tripura, Rupam Benoit-Vical, Francoise Berry, Antoine Gorgette, Olivier Ariey, Frederic Barale, Jean-Christophe Mercereau-Puijalon, Odile Menard, Didier Antimicrob Agents Chemother. 2013 Feb;57(2):914-23. doi: 10.1128/AAC.01868-12. Epub 2012 Dec 3.).

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2012

Menard, S; Morlais, I; Tahar, R; Sayang, C; Mayengue, P I; Iriart, X; Benoit-Vical, F; Lemen, B; Magnaval, J F; Awono-Ambene, P; Basco, L K; Berry, A

Molecular monitoring of plasmodium falciparum drug susceptibility at the time of the introduction of artemisinin-based combination therapy in Yaounde, Cameroon: implications for the future Article de journal

Malaria journal, 11 , p. 113, 2012, (Menard, Sandie Morlais, Isabelle Tahar, Rachida Sayang, Collins Mayengue, Pembe Issamou Iriart, Xavier Benoit-Vical, Francoise Lemen, Brigitte Magnaval, Jean-Francois Awono-Ambene, Parfait Basco, Leonardo K Berry, Antoine England Malar J. 2012 Apr 12;11:113.).

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2011

Cebrian, I; Visentin, G; Blanchard, N; Jouve, M; Bobard, A; Moita, C; Enninga, J; Moita, L F; Amigorena, S; Savina, A

Sec22b regulates phagosomal maturation and antigen crosspresentation by dendritic cells Article de journal

Cell, 147 (6), p. 1355-68, 2011, (Cebrian, Ignacio Visentin, Geraldine Blanchard, Nicolas Jouve, Mabel Bobard, Alexandre Moita, Catarina Enninga, Jost Moita, Luis F Amigorena, Sebastian Savina, Ariel Cell. 2011 Dec 9;147(6):1355-68.).

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2008

Blanchard, N; Gonzalez, F; Schaeffer, M; Joncker, N T; Cheng, T; Shastri, A J; Robey, E A; Shastri, N

Immunodominant, protective response to the parasite Toxoplasma gondii requires antigen processing in the endoplasmic reticulum Article de journal

Nat Immunol, 9 (8), p. 937-44, 2008, (NLM In-Process Journal Article Research Support, N.I.H., Extramural Research Support, Non-U.S. Gov't DEP - 20080629).

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Collaborations

Locales

M.-P. Gratacap & B. Payrastre, I2MC INSERM U1048, Toulouse
A. Saoudi, CPTP INSERM U1043, Toulouse
E. Suberbielle, Equipe D. Dunia, CPTP INSERM U1043, Toulouse

Nationales

F. Benoit-Vical, LCC CNRS UPR 8241, Toulouse
M.-F. Cesbron-Delauw, LAPM CNRS UMR5163, Grenoble
K. Crozat & M. Dalod, CIML, Marseille
I. Morlais & J.-J. Lupez Rubio, MIVEGEC IRD UMR 5290, Montpellier
J.-M. Saliou, Plateforme Protéomique P3M, CIIL, Institut Pasteur, Lille
O. Silvie, CIMI-UPMC INSERM U1135, Paris

Internationales

P. Awono-Ambene, Yaoundé, Cameroon
I. Cebrian & L. Mayorga, IHEM-CONICET, Université de Cuyo, Mendoza, Argentine
D. Ménard & B. Witkowsky, Institut Pasteur, Cambodge
E. Robey, University of California, Berkeley, USA

Alumni

Julien Santi-Rocca (post-doc 2015-2017), maintenant auto-entrepreneur
Myriam Wlodarczyk (post-doc 2012-2017), maintenant en formation ESPE
Marion Draheim (PhD Student, 2014-2016), maintenant Post-doc dans le laboratoire du Pr Ferrandon, Institut de Recherche Franco-Chinois Hoffmann, Guangzhou, Chine
Camille Motbal (étudiante M1, 2016)
Guillaume Jacob (étudiant BTS, 2016)
Virginie Vasseur (Engineer, 2010-2016), maintenant ingénieure, Inserm U1100 – Université de Tours
Marine Le Bouar, MD (Etudiante M2, 2015-2016)
Francesca de Giorgi (Unipharma Graduate Program / Etudiante Erasmus, 2016)
Célia Rollin (Etudiante M2 2015-2016)
Célia Buaillon (Doctorante 2012-2016)
Jodie Lopez (Doctorante 2012-2015), maintenant post-doc dans le laboratoire de P. Charneau, Institut Pasteur Paris
Nestor Guerrero (post-doc, 2013-2015)
Giulia Fornabaio (European Unipharma Graduate Program student, 2015)
Noémie Gaudré, MD (Etudiante en M2, 2013-2014)
Valeria Bellini (European Unipharma Graduate Program student, 2012-2013)
Virginie Feliu (Engineer), maintenant ingénieure à EVOTEC, Toulouse
Mathilde François, MD (Etudiante en M2, 2012-2013)
Rose-Anne Lavergne, MD (Interne 2011-2013)
Albano Lima-Perez (Etudiant en M2, 2012-2013)
Sophie Blanié (post-doc, 2010-2012)
Benjamin Berteloite (Etudiante en M1, 2011)
Coraline Chéneau (Etudiante en M1, 2010)

Institut national de la santé et de la recherche médicale

Institut national de la santé et de la recherche médicale

Centre national de la recherche scientifique

Centre national de la recherche scientifique

Université de Toulouse

Université de Toulouse

Agence nationale de la recherche

Agence nationale de la recherche

Région Occitanie

Région Occitanie

Fondation ARSEP pour la recherche sur la sclérose en plaques

Fondation ARSEP pour la recherche sur la sclérose en plaques

Frontière humaine

Frontière humaine

Aninfimip

Aninfimip

Para Frap

Para Frap

Investissements Avenir

Investissements Avenir

Fondation Bettencourt Schueller

Fondation Bettencourt Schueller