Infection virale : persistance, réponse de l’hôte et physiopathologie

Responsable : J. Izopet

Objectifs Scientifiques


Notre laboratoire s’intéresse à la physiopathologie des infections par le virus de l’immunodéficience humaine (HIV), le virus de l’hépatite E (HEV) et le virus zika (ZIKV). Nous étudions les mécanismes de persistance de ces virus chez l’hôte immunocompétent (HIV, ZIKV) ou chez l’immunodéprimé (HEV). Nous étudions les mécanismes d’entrée du HIV par les récepteurs de chimiokines, ainsi que la physiopathologie de l’infection HIV dans la muqueuse intestinale. Nous étudions également de manière détaillée les modes de transmission et la pathogénèse du HEV et du ZIKV au cours de la grossesse. Nos travaux reposent sur des modèles cellulaires originaux (explants placentaires, cytotrophoblastes extravilleux primaires, hépatocytes, entérocytes, lymphocytes circulants et tissulaires) et des échantillons cliniques (tissu intestinal, placentas précoces et à terme, sang et biopsies de patients immunodéprimés).

Nos Projets


AXE 1: HIV

Nous nous intéressons à l’interaction du HIV avec les corécepteurs d’entrée, CCR5 et CXCR4 aux mécanismes qui sous-tendent l’entrée du VIH dans ses cellules cibles et à leur incidence sur la pathogénèse de l’infection et le développement du SIDA. Nous contribuons au développement et à l’étude du mode d’action d’inhibiteurs de l’entrée virale ciblant les récepteurs du virus (CD4, CCR5 ou CXCR4) ainsi que des mécanismes mis en jeu par les virus pour résister/échapper à l’action de ces inhibiteurs chez les patients.

Sous traitement antirétroviral, la restauration immunitaire est retardée et incomplète dans la muqueuse intestinale. Nous avons mis en évidence un défaut des axes de chimiotaxisme CCR9-CCL25 et CCR6-CCL20. Nous étudions l’impact de ces altérations sur les populations lymphocytaires Th17, Th1, Treg et TCD8+ et l’homéostasie muqueuse, notamment les interactions entre microbiote et inflammation.

AXE 2: HEV

Nous caractérisons la réponse immune dirigée contre le HEV (TCD4+, TCD8+, NK, T gamma-delta) chez les sujets immunodéprimés pouvant développer une hépatite chronique, au cours de la grossesse, et chez les sujets âgés présentant fréquemment des infections symptomatiques.

Nous étudions la diversité génétique du virus et l’impact de celle-ci sur la physiopathologie de l’infection, notamment au cours de la grossesse. Nous nous intéressons au cycle viral et étudions plus particulièrement les mécanismes de libération des virions. Après avoir démontré l’effet antiviral de la ribavirine sur le HEV, nous étudions à présent les mécanismes de résistance du virus à cette molécule au cours du traitement de l’hépatite E chronique.

AXE 3: ZIKV

Le développement d’une réponse immune adéquate et contrôlée est cruciale pour maintenir l’homéostasie de l’’organisme. Une réponse déséquilibrée peut conduire à des maladies auto-immunes si le système immunitaire réagit trop fortement ou permet une expansion tumorale due à une réponse immunitaire insuffisante.

Nous étudions la réplication du ZIKV dans le compartiment génital et au niveau de l’interface materno-fœtale. Nous avons montré que le ZIKV provoquait des lésions au niveau de la decidua basalis maternelle, du placenta fœtal et du cordon ombilical. Nous avons également observé que le virus infectait une grande diversité de cellules : les fibroblastes de la decidua, le trophoblaste et les cellules mésenchymateuses du cordon ombilical.

Nous avons montré que le virus était présent dans le sperme des patients infectés pendant une période prolongée et que les spermatozoïdes étaient porteurs d’antigènes viraux. Nous étudions à présent les mécanismes de persistance du virus dans le compartiment génital.

Autres informations


Publications

2017

Lhomme, S; Bardiaux, L; Abravanel, F; Gallian, P; Kamar, N; Izopet, J

Hepatitis E Virus Infection in Solid Organ Transplant Recipients, France Article de journal

Emerg Infect Dis, 23 (2), p. 353-356, 2017, ISSN: 1080-6059 (Electronic) 1080-6040 (Linking).

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2016

Abravanel, F; Barrague, H; Dorr, G; Saune, K; Peron, J M; Alric, L; Kamar, N; Izopet, J; Champagne, E

Conventional and innate lymphocytes response at the acute phase of HEV infection in transplanted patients Article de journal

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El Costa, H; Gouilly, J; Mansuy, J M; Chen, Q; Levy, C; Cartron, G; Veas, F; Al-Daccak, R; Izopet, J; Jabrane-Ferrat, N

ZIKA virus reveals broad tissue and cell tropism during the first trimester of pregnancy Article de journal

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Gasser, R; Hamoudi, M; Pellicciotta, M; Zhou, Z; Visdeloup, C; Colin, P; Braibant, M; Lagane, B; Negroni, M

Buffering deleterious polymorphisms in highly constrained parts of HIV-1 envelope by flexible regions Article de journal

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Loiseau, C; Requena, M; Mavigner, M; Cazabat, M; Carrere, N; Suc, B; Barange, K; Alric, L; Marchou, B; Massip, P; Izopet, J; Delobel, P

CCR6(-) regulatory T cells blunt the restoration of gut Th17 cells along the CCR6-CCL20 axis in treated HIV-1-infected individuals Article de journal

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Mansuy, J M; Dutertre, M; Mengelle, C; Fourcade, C; Marchou, B; Delobel, P; Izopet, J; Martin-Blondel, G

Zika virus: high infectious viral load in semen, a new sexually transmitted pathogen? Article de journal

Lancet Infect Dis, 16 (4), p. 405, 2016, ISSN: 1474-4457 (Electronic) 1473-3099 (Linking).

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2015

Garcia-Perez, J; Staropoli, I; Azoulay, S; Heinrich, J T; Cascajero, A; Colin, P; Lortat-Jacob, H; Arenzana-Seisdedos, F; Alcami, J; Kellenberger, E; Lagane, B

A single-residue change in the HIV-1 V3 loop associated with maraviroc resistance impairs CCR5 binding affinity while increasing replicative capacity Article de journal

Retrovirology, 12 , p. 50, 2015, ISSN: 1742-4690 (Electronic) 1742-4690 (Linking).

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Jeanne, N; Saliou, A; Carcenac, R; Lefebvre, C; Dubois, M; Cazabat, M; Nicot, F; Loiseau, C; Raymond, S; Izopet, J; Delobel, P

Position-specific automated processing of V3 env ultra-deep pyrosequencing data for predicting HIV-1 tropism Article de journal

Sci Rep, 5 , p. 16944, 2015, ISSN: 2045-2322 (Electronic) 2045-2322 (Linking).

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Lhomme, S; Kamar, N; Nicot, F; Ducos, J; Bismuth, M; Garrigue, V; Petitjean-Lecherbonnier, J; Ollivier, I; Alessandri-Gradt, E; Goria, O; Barth, H; Perrin, P; Saune, K; Dubois, M; Carcenac, R; Lefebvre, C; Jeanne, N; Abravanel, F; Izopet, J

Mutation in the Hepatitis E Virus Polymerase and Outcome of Ribavirin Therapy Article de journal

Antimicrob Agents Chemother, 60 (3), p. 1608-14, 2015, ISSN: 1098-6596 (Electronic) 0066-4804 (Linking).

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2014

Kamar, N; Izopet, J; Tripon, S; Bismuth, M; Hillaire, S; Dumortier, J; Radenne, S; Coilly, A; Garrigue, V; D'Alteroche, L; Buchler, M; Couzi, L; Lebray, P; Dharancy, S; Minello, A; Hourmant, M; Roque-Afonso, A M; Abravanel, F; Pol, S; Rostaing, L; Mallet, V

Ribavirin for chronic hepatitis E virus infection in transplant recipients Article de journal

N Engl J Med, 370 (12), p. 1111-20, 2014, ISSN: 1533-4406 (Electronic) 0028-4793 (Linking).

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Impact sociétal

Connaissance de la biologie des virus à ARN et des mécanismes pathologiques

Notre recherche génère des connaissances fondamentales mais aussi des applications thérapeutiques sur des infections chroniques (HIV et HEV) ou émergentes (ZIKV) dont la physiopathologie reste à préciser. Les liens étroits avec les services cliniques du CHU de Toulouse et les plateaux techniques du CPTP assurent une réactivité optimale pour le développement de thématiques originales.

Alumni

Etudiants :
H. Barragué TH
N. Capelli TH
Q. Chen TH
H. El Costa PDC
R. Gasser PDC
J. Gouilly TH
M. Nayrac TH

INSERM

INSERM

CNRS

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ANRS

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Sidaction

Sidaction

Hôpitaux de Toulouse

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Agence de la biomédecine

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