Asthme, Allergie et Immunothérapie

Responsable: L. Reber

Objectifs scientifiques


Les allergies sont des problèmes majeurs de santé publique dont la prévalence a fortement augmenté ces dernières années. Une estimation de l’OMS indique qu’une personne sur deux sera affectée par au moins une maladie allergique en 2050.

Nos recherches portent sur les mécanismes cellulaires et moléculaires des maladies allergiques, dans le but d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Pour cela, nous utilisons des modèles in vivo de pathologies allergiques (asthme allergique, allergie alimentaire, anaphylaxie, dermatite atopique), combinés à l’analyse d’échantillons cliniques de patients allergiques, en lien avec les équipes cliniques du CHU de Toulouse. Nous sommes également spécialisés dans le développement préclinique et clinique d’immunothérapies permettant de traiter les maladies allergiques.innovantes visant à moduler les réponses immunitaires dans différents contextes pathologiques.

Nos Projets


Analyse des mécanismes cellulaires et moléculaires du choc allergique (anaphylaxie)
Le choc allergique, ou anaphylaxie, est une réaction allergique immédiate et généralisée, qui dans certains cas peut être mortelle. Il est couramment admis que chez l’homme, la majorité des cas de choc anaphylactiques sont initiés par des anticorps de type IgE dirigés contre un allergène. Lors d’une exposition à l’allergène chez un sujet allergique, ces anticorps peuvent activer les mastocytes présents dans de nombreux tissus dont la peau, les poumons et les intestins, ce qui conduit à une libération rapide d’histamine responsable des principales manifestations cliniques de l’anaphylaxie. Cependant, l’urgence médicale engendrée par le choc allergique rend l’étude des mécanismes de l’anaphylaxie très difficile chez l’homme. Pour pallier à ces limitations, nous développons et utilisons des modèles murins d’anaphylaxie afin de mieux comprendre les mécanismes de cette réaction allergique.

Nos résultats antérieurs indiquent que chez la souris, deux voies principales d’anaphylaxie coexistent : une voie dite « classique », induite par les IgE, les mastocytes et l’histamine, et une voie « alternative », induite par des anticorps de type IgG capables d’activer la libération de facteur d’activation des plaquettes (ou PAF) par des cellules myéloides. Nos recherches actuelles visent à démontrer que ces voies classiques et alternatives coexistent également dans l’anaphylaxie chez l’homme. Pour ce faire, nous utilisons de manière combinée des échantillons cliniques de patients allergiques et des modèles de souris « humanisées » nous permettant une étude directe des chocs anaphylactiques induits par des anticorps humains.

Développement de nouvelles immunothérapies pour les maladies allergiques
Les allergies constituent un problème de santé majeur pour lequel, dans la plupart des cas, il n’existe pas à l’heure actuelle de solution thérapeutique efficace à long-terme. L’objectif principal de notre projet de recherche est le développement d’immunothérapies qui pourraient induire une protection durable contre les principales maladies allergies. Nos recherches portent à la fois sur des approches d’immunothérapies passives (anticorps thérapeutiques monoclonaux) et actives (immunothérapies spécifiques de l’allergène et approches vaccinales). Nous utilisons des modèles in vivo de pathologies allergiques (asthme, allergies alimentaires, dermatite atopique, anaphylaxie) afin de tester l’efficacité de ces différentes approches d’immunothérapies passives et actives. Enfin, certaines de ces approches validées d’immunothérapies allergéniques sont utilisées chez les patients allergiques par les allergologues de notre équipe.

Recherche clinique dans l’asthme sévère
La vision de l’asthme a beaucoup évolué au cours de ces dernières années. Cette entité n’est plus considérée comme une maladie unique mais concerne un regroupement de pathologies très hétérogènes. L’asthme du sujet obèse est un phénotype particulier car plus difficile à contrôler que les autres phénotypes d’asthme. Un projet de recherche clinique hospitalier (PHRC) inter-régional vient d’être accepté pour étudier l’effet de ballons intra-gastriques chez les sujets asthmatiques obèses non contrôlés. Notre équipe est fortement impliquée dans les essais cliniques académiques et industriels dans l’asthme sévère. Cette thématique est développée dans le cadre du réseau de recherche clinique CRISALIS (Clinical Research Initiative in Severe Asthma: a Lever for Innovation & Science) soutenu par le réseau F-CRIN (French Clinical Research Infrastructure Network) (INSERM) dont nous assurons la co-coordination avec l’équipe de Nantes. Ce réseau de recherche clinique regroupe les équipes cliniques de 11 CHU en France ce qui permet un maillage intéressant pour le développement de la recherche clinique sur l’asthme sévère. Nous sommes plus particulièrement responsables du groupe de travail sur le rôle de l’obésité et des autres comorbidités dans l’asthme sévère.

Autres informations


Notre équipe
Publications

2019

Piliponsky, A M; Shubin, N J; Lahiri, A K; Truong, P; Clauson, M; Niino, K; Tsuha, A L; Nedospasov, S A; Karasuyama, H; Reber, L L; Tsai, M; Mukai, K; Galli, S J

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Blood stem cell transplantation to treat cystic lung light chain deposition disease Article de journal

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Didier, A; Bons, B

Safety and tolerability of 5-grass pollen tablet sublingual immunotherapy: pooled analysis and clinical review Article de journal

Expert Opin Drug Saf, 14 (5), p. 777-88, 2015, ISSN: 1744-764X (Electronic) 1474-0338 (Linking).

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Didier, A; Campo, P; Moreno, F; Durand-Perdriel, F; Marin, A; Chartier, A

Dose-Dependent Immunological Responses after a 6-Month Course of Sublingual House Dust Mite Immunotherapy in Patients with Allergic Rhinitis Article de journal

Int Arch Allergy Immunol, 168 (3), p. 182-92, 2015, ISSN: 1423-0097 (Electronic) 1018-2438 (Linking).

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Didier, A; Malling, H J; Worm, M; Horak, F; Sussman, G L

Prolonged efficacy of the 300IR 5-grass pollen tablet up to 2 years after treatment cessation, as measured by a recommended daily combined score Article de journal

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Gaillet, G; Favelle, O; Guilleminault, L; de Muret, A; Lemarie, E; Lecomte, T; Marchand-Adam, S; Diot, P

Gastroesophageal reflux disease is a risk factor for severity of organizing pneumonia Article de journal

Respiration, 89 (2), p. 119-26, 2015, ISSN: 1423-0356 (Electronic) 0025-7931 (Linking).

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Galli, S J; Tsai, M; Marichal, T; Tchougounova, E; Reber, L L; Pejler, G

Approaches for analyzing the roles of mast cells and their proteases in vivo Article de journal

Adv Immunol, 126 , p. 45-127, 2015, ISSN: 1557-8445 (Electronic) 0065-2776 (Linking).

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Gaudenzio, N; Sibilano, R; Starkl, P; Tsai, M; Galli, S J; Reber, L L

Analyzing the Functions of Mast Cells In Vivo Using 'Mast Cell Knock-in' Mice Article de journal

J Vis Exp, (99), p. e52753, 2015, ISSN: 1940-087X (Electronic) 1940-087X (Linking).

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Guibert, N; Mazieres, J; Marquette, C H; Rouviere, D; Didier, A; Hermant, C

Integration of interventional bronchoscopy in the management of lung cancer Article de journal

Eur Respir Rev, 24 (137), p. 378-91, 2015, ISSN: 1600-0617 (Electronic) 0905-9180 (Linking).

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Guilleminault, L; Carmier, D; Heuze-Vourc'h, N; Diot, P; Pichon, E

[Immunotherapy in non-small cell lung cancer: inhibition of PD1/PDL1 pathway] Article de journal

Rev Pneumol Clin, 71 (1), p. 44-56, 2015, ISSN: 0761-8417 (Print) 0761-8417 (Linking).

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Guilleminault, L; Sigmann, M H; Paganin, F

A good night for a bad day Article de journal

Thorax, 70 (6), p. 604, 607, 2015, ISSN: 1468-3296 (Electronic) 0040-6376 (Linking).

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Marchand, S; Bouchene, S; de Monte, M; Guilleminault, L; Montharu, J; Cabrera, M; Gregoire, N; Gobin, P; Diot, P; Couet, W; Vecellio, L

Pharmacokinetics of Colistin Methansulphonate (CMS) and Colistin after CMS Nebulisation in Baboon Monkeys Article de journal

Pharm Res, 32 (10), p. 3403-14, 2015, ISSN: 1573-904X (Electronic) 0724-8741 (Linking).

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Ogielska, M; Lanotte, P; Le Brun, C; Valentin, A S; Garot, D; Tellier, A C; Halimi, J M; Colombat, P; Guilleminault, L; Lioger, B; Vegas, H; De Toffol, B; Constans, T; Bernard, L

Emergence of community-acquired Clostridium difficile infection: the experience of a French hospital and review of the literature Article de journal

Int J Infect Dis, 37 , p. 36-41, 2015, ISSN: 1878-3511 (Electronic) 1201-9712 (Linking).

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Pillard, F; Lavit, M; Cances, V L; Rami, J; Houin, G; Didier, A; Riviere, D

Medical and pharmacological approach to adjust the salbutamol anti-doping policy in athletes Article de journal

Respir Res, 16 , p. 155, 2015, ISSN: 1465-993X (Electronic) 1465-9921 (Linking).

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Provost, D; Iwatsubo, Y; Riviere, S; Mevel, M; Didier, A; Brochard, P; Imbernon, E; Raherison, C

The impact of allergic rhinitis on the management of asthma in a working population Article de journal

BMC Pulm Med, 15 , p. 142, 2015, ISSN: 1471-2466 (Electronic) 1471-2466 (Linking).

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Roingeard, C; Jaubert, J; Guilleminault, L

A large and unusual lung abscess with positive culture to Slackia exigua Article de journal

Int J Infect Dis, 40 , p. 37-8, 2015, ISSN: 1878-3511 (Electronic) 1201-9712 (Linking).

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Sedkaoui, K; Leseux, L; Pontier, S; Rossin, N; Leophonte, P; Fraysse, J L; Didier, A

Efficiency of a phone coaching program on adherence to continuous positive airway pressure in sleep apnea hypopnea syndrome: a randomized trial Article de journal

BMC Pulm Med, 15 , p. 102, 2015, ISSN: 1471-2466 (Electronic) 1471-2466 (Linking).

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Collaborations
Kari Nadeau, MD, PhD, Université de Stanford, USA

Stephen J. Galli, MD, Université de Stanford, USA

Philipp Starkl, PhD, CeMM, Vienne, Autriche

Thomas Marichal, PhD, GIGA Institute, Liège, Belgique

Dr Nicolas Gaudenzio, UDEAR, Toulouse

Dr Pierre Bruhns Institut Pasteur, Paris

Dr Friederike Jönsson, Institut Pasteur, Paris

Dr Thierry Rose, Institut Pasteur, Paris

Dr Géraldine Vogel, CSO NEOVACS, Paris

Dr Sophie GEORGIN-LAVIALLE, MCU-PH, INSERM U933, Hôpital Trousseau, Paris

Hal Hoffman, MD, UC San Diego, USA

Impact sociétal
En dépit de la forte prévalence des allergies, il n’existe pas à l’heure actuelle de solution thérapeutique efficace à long-terme pour la plupart des types d’allergies. Notre équipe cherche à comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires responsables des allergies, dans le but d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. Nous développons de nouvelles approches d’immunothérapie qui pourraient permettre d’induire une protection durable contre les allergies. Pour ce faire, nous utilisons des échantillons biologiques de patients allergiques et des modèles murins « humanisés » nous permettant une étude directe de l’efficacité de traitements innovants ciblant des protéines humaines dans des modèles d’allergies. Notre équipe se compose de chercheurs et de cliniciens (pneumologues et allergologues), ce qui est un atout majeur pour développer des recherches fondamentales et translationnelles.

ATIP-Avenir

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ANR

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Neovacs

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INSERM

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CNRS

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UT3

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