Maladies Inflammatoires du Système Nerveux Central : Mécanismes et Thérapies

Responsables : R. Liblau / A. Saoudi

Objectifs Scientifiques


La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire démyélinisante du système nerveux central (SNC) qui est la principale cause de handicap chez les adultes jeunes. En raison de sa prévalence croissante, son évolution chronique et l’effet partiel des thérapies actuelles, la SEP a des conséquences socio-économiques majeures.

L’objectif principal de notre équipe est de décrypter les mécanismes cellulaires et moléculaires des maladies inflammatoires qui affectent le SNC comme la SEP mais également d’autres maladies auto-immunes ou infectieuses du SNC.

Nos Projets


AXE 1: Les lymphocytes T dans les maladies inflammatoires du SNC: Migration, fonctions et regulations

Notre objectif majeur est de mieux comprendre les déterminants cellulaires et moléculaires responsables du vieillissement et des pathologies inflammatoires du système nerveux central (SNC).

 

Nos projets de recherche reposent sur l’utilisation de modèles expérimentaux uniques et d’échantillons biologiques de patients. Nous étudions la transmigration et les fonctions effectrices des lymphocytes T, en particulier des lymphocytes T CD8, en utilisant plusieurs modèles d’auto-immunité du SNC que nous avons récemment développés dans le laboratoire. Plus précisément :

1/ Nous étudions les mécanismes immunologiques sous tendant le développement de la narcolepsie de type 1, pathologie chronique du sommeil due à une élimination sélective d’une population de neurones hypothalamiques produisant l’orexine / hypocrétine. Dans ce but nous étudions les échantillons sanguins de patients atteints de narcolepsie de type 1, de sujets atteints d’autres affections du sommeil, et de sujets sains appariés pour l’âge, le sexe, et type HLA.  De plus, nous avons développé un modèle murin unique de narcolepsie auto-immune. Les mécanismes conduisant aux lésions de l’hypothalamus et le lien entre cette affection et la vaccination contre la grippe pandémique H1N1 de 2009 sont recherchés.

2/ Les Prof. Guillaume Martin-Blondel et Roland Liblau évaluent, à l’aide d’un modèle murin et dans des expériences de co-culture, les interactions entre lymphocytes T et cellules endothéliales de la barrière hématoencéphalique et leur rôle potentiel dans le développement d’affections inflammatoires du SNC (vieillissement, sclérose en plaques, syndrome de SUSAC, neuropaludisme …

3/ Dans le cadre des affections neurologiques paranéoplasiques nous évaluons le lien mécanistique entre une réponse immune anti-tumorale, les immunothérapies des cancers et le développement de l’auto-immunité dans le SNC

4/ En utilisant un modèle animal de sclérose en plaques, le modèle murin de l’EAE, nous évaluons les modalités de reprogrammation des lymphocytes T régulateurs à des fins thérapeutiques.

 

Coordinateurs : Pr Roland Liblau et Pr Guillaume Martin-Blondel
AXE 2: Génomique fonctionnelle et biomarqueurs pour le traitement de la SEP

Notre équipe s’intéresse aux biomarqueurs associés à la réponse aux biothérapies et aux risques d’effets secondaires graves dans la Sclérose en Plaques (SEP). Nos études se basent sur une cohorte unique des 1500 patients atteints de Sclérose en Plaques suivi depuis 10 ans.

Notre équipe s’intéresse aux biomarqueurs associés à la réponse aux biothérapies et aux risques d’effets secondaires graves dans la Sclérose en Plaques (SEP). Nos études se basent sur une cohorte unique des 1500 patients atteints de Sclérose en Plaques suivi depuis 10 ans.

Notre principal objectif est de trouver des biomarqueurs associés à la réponse au traitement et à la prédiction d’effets secondaires graves induits par les traitements de la Sclérose en Plaques. Pour ce faire, nous avons utilisé le Natalizumab (NTZ) comme paradigme, avec la création d’une cohorte unique et multicentrique de 1500 patients (cohortes Bionat et Best-MS) suivis cliniquement, radiologiquement et biologiquement depuis 10 ans.

Nous étudions l’expression d’un marqueur biologique, la L-selectin (CD62L), exprimé sur les cellules mononuclées du sang périphérique (PMBC) en tant que biomarqueur de risques de développer une leucoencéphaloapthie multifocale progressive (LEMP). En effet une faible expression du CD62L semble être corrélée au risque de développement de LEMP, et un lien entre ce faible taux de CD62L à 2 ans de traitement et l’augmentation du risque de LEMP après 35 perfusions de NTZ a été établi (sensibilité = 80%, spécificité = 87 %, risque relatif =7). Dans le but de répliquer ces données obtenues rétrospectivement avec la cohorte Bionat et de déterminer un seuil de détection, nous avons mis en place une cohorte prospective (projet Best-MS) dans laquelle des patients à haut risques sont inclus (JCV index >= 0.9 et plus de 18 mois de NTZ).

Nous étudions également l’utilisation thérapeutique des antagonistes du CCR5 dans le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire associé à la LEMP et nous avons constaté qu’il était associé à une forte expression du CCR5 sur les lymphocytes T CD8+.

Un autre de nos objectifs est aussi d’étudier l’immunogénétique de la SEP. Nous avons trouvé une association positive de TYK2 et que les polymorphismes protecteurs sont liés à l’uprégulation de la voie Th2.
Actuellement, nous faisons un GWAS, un exome sequencing, un RNA sequencing, un miRNA, un méthylome et une analyse du microbiote, mais aussi de l’immunophénotypage dans le but d’identifier des biomarqueurs permettant d’établir le meilleur ratio bénéfice/ risque dans les traitements de la SEP.

 

Coordinateurs: Pr David Brassat et Dr Emmanuel Treiner
AXE 3: Rôle des molécules de signalisation des lymphocytes T dans les maladies inflammatoires du système nerveux central
Le développement d’une réponse immune adéquate et contrôlée est cruciale pour maintenir l’homéostasie de l’’organisme. Une réponse déséquilibrée peut conduire à des maladies auto-immunes si le système immunitaire réagit trop fortement ou permet une expansion tumorale due à une réponse immunitaire insuffisante. Par conséquent, la compréhension des mécanismes de contrôle des lymphocytes T est essentielle pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. La signalisation après l’engagement des récepteurs exprimés par les lymphocytes T joue un rôle important dans le contrôle des fonctions des lymphocytes T. Ainsi, un défaut quantitatif ou fonctionnel ces molécules de signalisation pourrait prédisposer aux maladies autoimmunes.

À cet égard, nos études récentes ont révélé l’implication de Vav1, Themis1, CD46 et CD226 dans les fonctions des cellules T et la susceptibilité aux troubles immunitaires. Cependant, les mécanismes cellulaires et moléculaires par lesquels ces molécules de signalisation coopèrent pour réguler la fonction des cellules T restent inconnus.

Ainsi, les objectifs de notre projet sont :
1 – De déterminer, en utilisant de nouveaux modèles murins génétiquement modifiés, les mécanismes cellulaire et moléculaire par lesquels le hub de signalisation Themis1/Vav1 prévient l’apparition des troubles auto-immuns ou inflammatoires.
2 – D’analyser comment CD226 et CD46 contribuent au développement d’une réponse immune aberrante chez les patients atteins de sclérose en plaques.
3 – D’analyser comment les facteurs environnementaux, ou leurs carences telles que les rayonnements ultraviolets, affectent l’activation des lymphocytes T et peuvent contribuer à la pathogenèse

 

Coordinateurs : Dr Abdelhadi Saoudi et Dr Anne Astier
AXE 4: Etude des facteurs de transcription dans les réponses immunitaires normales et pathologiques

L’objectif principal de notre groupe consiste à déterminer le rôle des facteurs de transcription dans l’inflammation du système nerveux central

Nous avons récemment démontré que le facteur de transcription Foxo3 joue un rôle clé dans la physiopathologie de l’auto-immunité du SNC puisque la déficience en Foxo3 est associée à une diminution significative de la sévérité de l’EAE. Nous avons également mis en évidence que cette diminution résultait de l’incapacité des lymphocytes T CD4+ déficients en Foxo3 à se différencier en cellules T helper-1 (Th1) pathogènes, caractérisés par la production d’Interféron-g (IFN-g) et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF). Au niveau moléculaire, nous avons également mis en évidence quela voie Foxo3-Eomes est essentielle pour la mise en place du programme génétique nécessaire pour la différenciation des cellules Th1 pathogènes et le développement de la neuroinflammation.

Ainsi, notre projet actuel repose sur l’analyse des fonctions du facteur de transcription Eomes en conditions normales et pathologiques. En parallèle, nous chercherons à évaluer la pertinence de nos résultats chez l’Homme en étudiant l’impact de la voie FOXO3/EOMES sur la fonction de cellules T provenant de donneurs sains ou de patients atteints de SEP.

Nous développons également un projet visant à étudier le rôle des facteurs de transcription dans la gestion de la mort neuronale dans les maladies neurodégénératives. En effet, nous avons récemment observé que des souris déficientes en Foxo3 sont résistantes à l’induction de la mort neuronale dans un modèle de maladie de Parkinson. Nous tentons aujourd’hui d’élucider la part de responsabilité des différents types cellulaires (neurones, microglie, T CD4) déficients en Foxo3 dans cette neuroprotection, de caractériser leur état traductionnel et métabolique, et étudions leurs interactions. Nous espérons ainsi proposer de nouvelles pites thérapeutiques visant à la fois la mort neuronale et la neuroinflammation dans ces pathologies multifactorielles.

Coordinatrices : Dr Anne S. Dejean et Dr Marion Szelechowski

Autres informations


Publications

2019

Yshii, L; Pignolet, B; Maure, E; Pierau, M; Brunner-Weinzierl, M; Hartley, O; Bauer, J; Liblau, R

IFN-gamma is a therapeutic target in paraneoplastic cerebellar degeneration Article de journal

JCI Insight, 4 (7), 2019, ISSN: 2379-3708 (Electronic) 2379-3708 (Linking).

Liens | BibTeX

Walter, O; Treiner, E; Bonneville, F; Mengelle, C; Vergez, F; Lerebours, F; Delobel, P; Liblau, R; Martin-Blondel, G; Immune Checkpoint Inhibitors in, Study Group P M L

Treatment of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy with Nivolumab Article de journal

N Engl J Med, 380 (17), p. 1674-1676, 2019, ISSN: 1533-4406 (Electronic) 0028-4793 (Linking).

Liens | BibTeX

Schwab, N; Schneider-Hohendorf, T; Pignolet, B; Bucciarelli, F; Scandella, L; Ciron, J; Biotti, D; Lebrun-Frenay, C; Mathey, G; Clavelou, P; Pelletier, J; Ostkamp, P; Meinl, I; Windhagen, S; Klotz, L; Gross, C C; Meuth, S G; Deisenhammer, F; Brassat, D; Wiendl, H; Best, Study Group M S

Prospective validation of the PML risk biomarker l-selectin and influence of natalizumab extended intervals Article de journal

Neurology, 93 (12), p. 550-554, 2019, ISSN: 1526-632X (Electronic) 0028-3878 (Linking).

Liens | BibTeX

Salvioni, A; Belloy, M; Lebourg, A; Bassot, E; Cantaloube-Ferrieu, V; Vasseur, V; Blanie, S; Liblau, R S; Suberbielle, E; Robey, E A; Blanchard, N

Robust Control of a Brain-Persisting Parasite through MHC I Presentation by Infected Neurons Article de journal

Cell Rep, 27 (11), p. 3254-3268 e8, 2019, ISSN: 2211-1247 (Electronic).

Liens | BibTeX

Rousset, S; Treiner, E; Moulis, G; Pugnet, G; Astudillo, L; Paricaud, K; Puissant-Lubrano, B; Arlet, P; Blancher, A; Sailler, L

High rate of indeterminate results of the QuantiFERON-TB Gold in-tube test, third generation, in patients with systemic vasculitis Article de journal

Rheumatology (Oxford), 2019, ISSN: 1462-0332 (Electronic) 1462-0324 (Linking).

Liens | BibTeX

Klotz, L; Eschborn, M; Lindner, M; Liebmann, M; Herold, M; Janoschka, C; Torres Garrido, B; Schulte-Mecklenbeck, A; Gross, C C; Breuer, J; Hundehege, P; Posevitz, V; Pignolet, B; Nebel, G; Glander, S; Freise, N; Austermann, J; Wirth, T; Campbell, G R; Schneider-Hohendorf, T; Eveslage, M; Brassat, D; Schwab, N; Loser, K; Roth, J; Busch, K B; Stoll, M; Mahad, D J; Meuth, S G; Turner, T; Bar-Or, A; Wiendl, H

Teriflunomide treatment for multiple sclerosis modulates T cell mitochondrial respiration with affinity-dependent effects Article de journal

Sci Transl Med, 11 (490), 2019, ISSN: 1946-6242 (Electronic) 1946-6234 (Linking).

Liens | BibTeX

Giner-Delgado, C; Villatoro, S; Lerga-Jaso, J; Gaya-Vidal, M; Oliva, M; Castellano, D; Pantano, L; Bitarello, B D; Izquierdo, D; Noguera, I; Olalde, I; Delprat, A; Blancher, A; Lalueza-Fox, C; Esko, T; O'Reilly, P F; Andres, A M; Ferretti, L; Puig, M; Caceres, M

Evolutionary and functional impact of common polymorphic inversions in the human genome Article de journal

Nat Commun, 10 (1), p. 4222, 2019, ISSN: 2041-1723 (Electronic) 2041-1723 (Linking).

Liens | BibTeX

Dejean, A S; Joulia, E; Walzer, T

The role of Eomes in human CD4 T cell differentiation: A question of context Article de journal

Eur J Immunol, 49 (1), p. 38-41, 2019, ISSN: 1521-4141 (Electronic) 0014-2980 (Linking).

Liens | BibTeX

Beltran, E; Nguyen, X H; Queriault, C; Barateau, L; Dauvilliers, Y; Dornmair, K; Liblau, R S

Shared T cell receptor chains in blood memory CD4(+) T cells of narcolepsy type 1 patients Article de journal

J Autoimmun, 100 , p. 1-6, 2019, ISSN: 1095-9157 (Electronic) 0896-8411 (Linking).

Liens | BibTeX

Bassetti, C L A; Adamantidis, A; Burdakov, D; Han, F; Gay, S; Kallweit, U; Khatami, R; Koning, F; Kornum, B R; Lammers, G J; Liblau, R S; Luppi, P H; Mayer, G; Pollmacher, T; Sakurai, T; Sallusto, F; Scammell, T E; Tafti, M; Dauvilliers, Y

Narcolepsy - clinical spectrum, aetiopathophysiology, diagnosis and treatment Article de journal

Nat Rev Neurol, 15 (9), p. 519-539, 2019, ISSN: 1759-4766 (Electronic) 1759-4758 (Linking).

Liens | BibTeX

Aron Badin, R; Bugi, A; Williams, S; Vadori, M; Michael, M; Jan, C; Nassi, A; Lecourtois, S; Blancher, A; Cozzi, E; Hantraye, P; Perrier, A L

MHC matching fails to prevent long-term rejection of iPSC-derived neurons in non-human primates Article de journal

Nat Commun, 10 (1), p. 4357, 2019, ISSN: 2041-1723 (Electronic) 2041-1723 (Linking).

Liens | BibTeX

2018

Eissmann, M F; Dijkstra, C; Wouters, M A; Baloyan, D; Mouradov, D; Nguyen, P M; Davalos-Salas, M; Putoczki, T L; Sieber, O M; Mariadason, J M; Ernst, M; Masson, F

Interleukin 33 Signaling Restrains Sporadic Colon Cancer in an Interferon-gamma-Dependent Manner Article de journal

Cancer Immunol Res, 6 (4), p. 409-421, 2018, ISSN: 2326-6074 (Electronic) 2326-6066 (Linking).

Liens | BibTeX

Liblau, R S

Put to sleep by immune cells Article de journal

Nature, 562 (7725), p. 46-48, 2018, ISSN: 1476-4687 (Electronic) 0028-0836 (Linking).

Liens | BibTeX

Gaud, G; Roncagalli, R; Chaoui, K; Bernard, I; Familiades, J; Colacios, C; Kassem, S; Monsarrat, B; Burlet-Schiltz, O; de Peredo, A G; Malissen, B; Saoudi, A

The costimulatory molecule CD226 signals through VAV1 to amplify TCR signals and promote IL-17 production by CD4(+) T cells Article de journal

Sci Signal, 11 (538), 2018, ISSN: 1937-9145 (Electronic) 1945-0877 (Linking).

Liens | BibTeX

Tugues, S; Amorim, A; Spath, S; Martin-Blondel, G; Schreiner, B; De Feo, D; Lutz, M; Guscetti, F; Apostolova, P; Haftmann, C; Hasselblatt, P; Nunez, N G; Hottiger, M O; van den Broek, M; Manz, M G; Zeiser, R; Becher, B

Graft-versus-host disease, but not graft-versus-leukemia immunity, is mediated by GM-CSF-licensed myeloid cells Article de journal

Sci Transl Med, 10 (469), 2018, ISSN: 1946-6242 (Electronic) 1946-6234 (Linking).

Liens | BibTeX

Montalban, X; Gold, R; Thompson, A J; Otero-Romero, S; Amato, M P; Chandraratna, D; Clanet, M; Comi, G; Derfuss, T; Fazekas, F; Hartung, H P; Havrdova, E; Hemmer, B; Kappos, L; Liblau, R; Lubetzki, C; Marcus, E; Miller, D H; Olsson, T; Pilling, S; Selmaj, K; Siva, A; Sorensen, P S; Sormani, M P; Thalheim, C; Wiendl, H; Zipp, F

ECTRIMS/EAN Guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis Article de journal

Mult Scler, 24 (2), p. 96-120, 2018, ISSN: 1477-0970 (Electronic) 1352-4585 (Linking).

Liens | BibTeX

Melliez, H; Mary-Krause, M; Bocket, L; Guiguet, M; Abgrall, S; De Truchis, P; Katlama, C; Martin-Blondel, G; Henn, A; Revest, M; Robineau, O; Khuong-Josses, M A; Canestri, A; De Castro, N; Joly, V; Mokhtari, S; Risso, K; Gasnault, J; Costagliola, D; French Hospital Database on, H I V

Risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in the Combination Antiretroviral Therapy Era in the French Hospital Database on Human Immunodeficiency Virus (ANRS-C4) Article de journal

Clin Infect Dis, 67 (2), p. 275-282, 2018, ISSN: 1537-6591 (Electronic) 1058-4838 (Linking).

Liens | BibTeX

Mansuy, J M; Lhomme, S; Cazabat, M; Pasquier, C; Martin-Blondel, G; Izopet, J

Detection of Zika, dengue and chikungunya viruses using single-reaction multiplex real-time RT-PCR Article de journal

Diagn Microbiol Infect Dis, 92 (4), p. 284-287, 2018, ISSN: 1879-0070 (Electronic) 0732-8893 (Linking).

Liens | BibTeX

Januel, E; Martin-Blondel, G; Lamirel, C; Picard, H; Pialoux, G; Katlama, C; Cochereau, I; Lescure, F X; Moulignier, A

Do CCR5 antagonists improve the overall survival of patients with AIDS-related progressive multifocal leucoencephalopathy? Article de journal

J Neurol Neurosurg Psychiatry, 89 (10), p. 1125-1126, 2018, ISSN: 1468-330X (Electronic) 0022-3050 (Linking).

Liens | BibTeX

2017

Yu, C; Fitzpatrick, A; Cong, D; Yao, C; Yoo, J; Turnbull, A; Schwarze, J; Norval, M; Howie, S E M; Weller, R B; Astier, A L

Nitric oxide induces human CLA+CD25+Foxp3+ regulatory T cells with skin-homing potential Article de journal

J Allergy Clin Immunol, 2017, ISSN: 1097-6825 (Electronic) 0091-6749 (Linking).

Liens | BibTeX

Yshii, L M; Hohlfeld, R; Liblau, R S

Inflammatory CNS disease caused by immune checkpoint inhibitors: status and perspectives Article de journal

Nat Rev Neurol, 13 (12), p. 755-763, 2017, ISSN: 1759-4766 (Electronic) 1759-4758 (Linking).

Liens | BibTeX

Ni Choileain, S; Hay, J; Thomas, J; Williams, A; Vermeren, M M; Benezech, C; Gomez-Salazar, M; Hugues, O R; Vermeren, S; Howie, S E M; Dransfield, I; Astier, A L

TCR-stimulated changes in cell surface CD46 expression generate type 1 regulatory T cells Article de journal

Sci Signal, 10 (502), 2017, ISSN: 1937-9145 (Electronic) 1945-0877 (Linking).

Liens | BibTeX

Fissolo, N; Pignolet, B; Matute-Blanch, C; Trivino, J C; Miro, B; Mota, M; Perez-Hoyos, S; Sanchez, A; Vermersch, P; Ruet, A; de Seze, J; Labauge, P; Vukusic, S; Papeix, C; Almoyna, L; Tourbah, A; Clavelou, P; Moreau, T; Pelletier, J; Lebrun-Frenay, C; Montalban, X; Brassat, D; Comabella, M; Biomarkers, ; in Response to Natalizumab for Multiple Sclerosis Treatment, Best EScalation Treatment Multiple Sclerosis ; the Societe Francophone de la Sclerose En Plaques, Network

Matrix metalloproteinase 9 is decreased in natalizumab-treated multiple sclerosis patients at risk for progressive multifocal leukoencephalopathy Article de journal

Ann Neurol, 82 (2), p. 186-195, 2017, ISSN: 1531-8249 (Electronic) 0364-5134 (Linking).

Liens | BibTeX

Gebauer, C; Pignolet, B; Yshii, L; Maure, E; Bauer, J; Liblau, R

CD4+ and CD8+ T cells are both needed to induce paraneoplastic neurological disease in a mouse model Article de journal

Oncoimmunology, 6 (2), p. e1260212, 2017, ISSN: 2162-4011 (Print) 2162-4011 (Linking).

Liens | BibTeX

Duguet, F; Locard-Paulet, M; Marcellin, M; Chaoui, K; Bernard, I; Andreoletti, O; Lesourne, R; Burlet-Schiltz, O; Gonzalez de Peredo, A; Saoudi, A

Proteomic Analysis of Regulatory T Cells Reveals the Importance of Themis1 in the Control of Their Suppressive Function Article de journal

Mol Cell Proteomics, 16 (8), p. 1416-1432, 2017, ISSN: 1535-9484 (Electronic) 1535-9476 (Linking).

Liens | BibTeX

Yu, C; Fitzpatrick, A; Cong, D; Yao, C; Yoo, J; Turnbull, A; Schwarze, J; Norval, M; Howie, S E M; Weller, R B; Astier, A L

Nitric oxide induces human CLA+CD25+Foxp3+ regulatory T cells with skin-homing potential Article de journal

J Allergy Clin Immunol, 2017, ISSN: 1097-6825 (Electronic) 0091-6749 (Linking).

Liens | BibTeX

Yshii, L M; Hohlfeld, R; Liblau, R S

Inflammatory CNS disease caused by immune checkpoint inhibitors: status and perspectives Article de journal

Nat Rev Neurol, 13 (12), p. 755-763, 2017, ISSN: 1759-4766 (Electronic) 1759-4758 (Linking).

Liens | BibTeX

2016

Bernard-Valnet, R; Yshii, L; Queriault, C; Nguyen, X H; Arthaud, S; Rodrigues, M; Canivet, A; Morel, A L; Matthys, A; Bauer, J; Pignolet, B; Dauvilliers, Y; Peyron, C; Liblau, R S

CD8 T cell-mediated killing of orexinergic neurons induces a narcolepsy-like phenotype in mice Article de journal

Proc Natl Acad Sci U S A, 113 (39), p. 10956-61, 2016, ISSN: 1091-6490 (Electronic) 0027-8424 (Linking).

Liens | BibTeX

Kassem, S; Gaud, G; Bernard, I; Benamar, M; Dejean, A S; Liblau, R; Fournie, G J; Colacios, C; Malissen, B; Saoudi, A

A Natural Variant of the T Cell Receptor-Signaling Molecule Vav1 Reduces Both Effector T Cell Functions and Susceptibility to Neuroinflammation Article de journal

PLoS Genet, 12 (7), p. e1006185, 2016, ISSN: 1553-7404 (Electronic) 1553-7390 (Linking).

Liens | BibTeX

Martin-Blondel, G; Brassat, D; Bauer, J; Lassmann, H; Liblau, R S

CCR5 blockade for neuroinflammatory diseases--beyond control of HIV Article de journal

Nat Rev Neurol, 12 (2), p. 95-105, 2016, ISSN: 1759-4766 (Electronic) 1759-4758 (Linking).

Liens | BibTeX

Pignolet, B; Schwab, N; Schneider-Hohendorf, T; Bucciarelli, F; Biotti, D; Averseng-Peaureaux, D; Outteryck, O; Ongagna, J C; de Seze, J; Brochet, B; Ouallet, J C; Debouverie, M; Pittion, S; Defer, G; Derache, N; Hautecoeur, P; Tourbah, A; Labauge, P; Castelnovo, G; Clavelou, P; Berger, E; Pelletier, J; Rico, A; Zephir, H; Laplaud, D; Wiertlewski, S; Camu, W; Thouvenot, E; Casez, O; Moreau, T; Fromont, A; Vukusic, S; Papeix, C; Vermersch, P; Comabella, M; Lebrun-Frenay, C; Wiendl, H; Brassat, D; Bionat, Sfsep ; networks , Best-Ms

CD62L test at 2 years of natalizumab predicts progressive multifocal leukoencephalopathy Article de journal

Neurology, 87 (23), p. 2491-2494, 2016, ISSN: 1526-632X (Electronic) 0028-3878 (Linking).

Liens | BibTeX

Schwab, N; Schneider-Hohendorf, T; Pignolet, B; Spadaro, M; Gorlich, D; Meinl, I; Windhagen, S; Tackenberg, B; Breuer, J; Canto, E; Kumpfel, T; Hohlfeld, R; Siffrin, V; Luessi, F; Posevitz-Fejfar, A; Montalban, X; Meuth, S G; Zipp, F; Gold, R; Du Pasquier, R A; Kleinschnitz, C; Jacobi, A; Comabella, M; Bertolotto, A; Brassat, D; Wiendl, H

PML risk stratification using anti-JCV antibody index and L-selectin Article de journal

Mult Scler, 22 (8), p. 1048-60, 2016, ISSN: 1477-0970 (Electronic) 1352-4585 (Linking).

Liens | BibTeX

Yshii, L M; Gebauer, C M; Pignolet, B; Maure, E; Queriault, C; Pierau, M; Saito, H; Suzuki, N; Brunner-Weinzierl, M; Bauer, J; Liblau, R

CTLA4 blockade elicits paraneoplastic neurological disease in a mouse model Article de journal

Brain, 2016, ISSN: 1460-2156 (Electronic) 0006-8950 (Linking).

Liens | BibTeX

Stienne, C; Michieletto, M F; Benamar, M; Carrie, N; Bernard, I; Nguyen, X H; Lippi, Y; Duguet, F; Liblau, R S; Hedrick, S M; Saoudi, A; Dejean, A S

Foxo3 Transcription Factor Drives Pathogenic T Helper 1 Differentiation by Inducing the Expression of Eomes Article de journal

Immunity, 45 (4), p. 774-787, 2016, ISSN: 1097-4180 (Electronic) 1074-7613 (Linking).

Liens | BibTeX

Mansuy, J M; Suberbielle, E; Chapuy-Regaud, S; Mengelle, C; Bujan, L; Marchou, B; Delobel, P; Gonzalez-Dunia, D; Malnou, C E; Izopet, J; Martin-Blondel, G

Zika virus in semen and spermatozoa Article de journal

Lancet Infect Dis, 16 (10), p. 1106-1107, 2016, ISSN: 1474-4457 (Electronic) 1473-3099 (Linking).

Liens | BibTeX

Mansuy, J M; Dutertre, M; Mengelle, C; Fourcade, C; Marchou, B; Delobel, P; Izopet, J; Martin-Blondel, G

Zika virus: high infectious viral load in semen, a new sexually transmitted pathogen? Article de journal

Lancet Infect Dis, 16 (4), p. 405, 2016, ISSN: 1474-4457 (Electronic) 1473-3099 (Linking).

Liens | BibTeX

Hartmann, F J; Bernard-Valnet, R; Queriault, C; Mrdjen, D; Weber, L M; Galli, E; Krieg, C; Robinson, M D; Nguyen, X H; Dauvilliers, Y; Liblau, R S; Becher, B

High-dimensional single-cell analysis reveals the immune signature of narcolepsy Article de journal

J Exp Med, 213 (12), p. 2621-2633, 2016, ISSN: 1540-9538 (Electronic) 0022-1007 (Linking).

Liens | BibTeX

Ramadan, A; Lucca, L E; Carrie, N; Desbois, S; Axisa, P P; Hayder, M; Bauer, J; Liblau, R S; Mars, L T

In situ expansion of T cells that recognize distinct self-antigens sustains autoimmunity in the CNS Article de journal

Brain, 139 (Pt 5), p. 1433-46, 2016, ISSN: 1460-2156 (Electronic) 0006-8950 (Linking).

Liens | BibTeX

Kieback, E; Hilgenberg, E; Stervbo, U; Lampropoulou, V; Shen, P; Bunse, M; Jaimes, Y; Boudinot, P; Radbruch, A; Klemm, U; Kuhl, A A; Liblau, R; Hoevelmeyer, N; Anderton, S M; Uckert, W; Fillatreau, S

Thymus-Derived Regulatory T Cells Are Positively Selected on Natural Self-Antigen through Cognate Interactions of High Functional Avidity Article de journal

Immunity, 44 (5), p. 1114-26, 2016, ISSN: 1097-4180 (Electronic) 1074-7613 (Linking).

Liens | BibTeX

Hartmann, F J; Bernard-Valnet, R; Queriault, C; Mrdjen, D; Weber, L M; Galli, E; Krieg, C; Robinson, M D; Nguyen, X H; Dauvilliers, Y; Liblau, R S; Becher, B

High-dimensional single-cell analysis reveals the immune signature of narcolepsy Article de journal

J Exp Med, 213 (12), p. 2621-2633, 2016, ISSN: 1540-9538 (Electronic) 0022-1007 (Linking).

Liens | BibTeX

Aloulou, M; Carr, E J; Gador, M; Bignon, A; Liblau, R S; Fazilleau, N; Linterman, M A

Follicular regulatory T cells can be specific for the immunizing antigen and derive from naive T cells Article de journal

Nat Commun, 7 , p. 10579, 2016, ISSN: 2041-1723 (Electronic) 2041-1723 (Linking).

Liens | BibTeX

Yshii, L M; Gebauer, C M; Pignolet, B; Maure, E; Queriault, C; Pierau, M; Saito, H; Suzuki, N; Brunner-Weinzierl, M; Bauer, J; Liblau, R

CTLA4 blockade elicits paraneoplastic neurological disease in a mouse model Article de journal

Brain, 2016, ISSN: 1460-2156 (Electronic) 0006-8950 (Linking).

Liens | BibTeX

2015

Hafler, D A; Astier, A L

Editorial: T cell regulation by the environment Article de journal

Front Immunol, 6 , p. 229, 2015, ISSN: 1664-3224 (Print) 1664-3224 (Linking).

Liens | BibTeX

Martin-Blondel, G; Bauer, J; Uro-Coste, E; Biotti, D; Averseng-Peaureaux, D; Fabre, N; Dumas, H; Bonneville, F; Lassmann, H; Marchou, B; Liblau, R S; Brassat, D

Therapeutic use of CCR5 antagonists is supported by strong expression of CCR5 on CD8(+) T cells in progressive multifocal leukoencephalopathy-associated immune reconstitution inflammatory syndrome Article de journal

Acta Neuropathol, 129 (3), p. 463-5, 2015, ISSN: 1432-0533 (Electronic) 0001-6322 (Linking).

Liens | BibTeX

Pedros, C; Gaud, G; Bernard, I; Kassem, S; Chabod, M; Lagrange, D; Andreoletti, O; Dejean, A S; Lesourne, R; Fournie, G J; Saoudi, A

An Epistatic Interaction between Themis1 and Vav1 Modulates Regulatory T Cell Function and Inflammatory Bowel Disease Development Article de journal

J Immunol, 195 (4), p. 1608-16, 2015, ISSN: 1550-6606 (Electronic) 0022-1767 (Linking).

Liens | BibTeX

Martin-Blondel, G; Bauer, J; Uro-Coste, E; Biotti, D; Averseng-Peaureaux, D; Fabre, N; Dumas, H; Bonneville, F; Lassmann, H; Marchou, B; Liblau, R S; Brassat, D

Therapeutic use of CCR5 antagonists is supported by strong expression of CCR5 on CD8(+) T cells in progressive multifocal leukoencephalopathy-associated immune reconstitution inflammatory syndrome Article de journal

Acta Neuropathol, 129 (3), p. 463-5, 2015, ISSN: 1432-0533 (Electronic) 0001-6322 (Linking).

Liens | BibTeX

2014

Outteryck, O; Ongagna, J C; Brochet, B; Rumbach, L; Lebrun-Frenay, C; Debouverie, M; Zephir, H; Ouallet, J C; Berger, E; Cohen, M; Pittion, S; Laplaud, D; Wiertlewski, S; Cabre, P; Pelletier, J; Rico, A; Defer, G; Derache, N; Camu, W; Thouvenot, E; Moreau, T; Fromont, A; Tourbah, A; Labauge, P; Castelnovo, G; Clavelou, P; Casez, O; Hautecoeur, P; Papeix, C; Lubetzki, C; Fontaine, B; Couturier, N; Bohossian, N; Clanet, M; Vermersch, P; de Seze, J; Brassat, D; Network, Bionat ; Cfsep,

A prospective observational post-marketing study of natalizumab-treated multiple sclerosis patients: clinical, radiological and biological features and adverse events. The BIONAT cohort Article de journal

Eur J Neurol, 21 (1), p. 40-8, 2014, ISSN: 1468-1331 (Electronic) 1351-5101 (Linking).

Liens | BibTeX

2011

Colacios, C; Casemayou, A; Dejean, A S; Gaits-Iacovoni, F; Pedros, C; Bernard, I; Lagrange, D; Deckert, M; Lamouroux, L; Jagodic, M; Olsson, T; Liblau, R S; Fournie, G J; Saoudi, A

The p.Arg63Trp polymorphism controls Vav1 functions and Foxp3 regulatory T cell development Article de journal

J Exp Med, 208 (11), p. 2183-91, 2011, ISSN: 1540-9538 (Electronic) 0022-1007 (Linking).

Liens | BibTeX

Couturier, N; Bucciarelli, F; Nurtdinov, R N; Debouverie, M; Lebrun-Frenay, C; Defer, G; Moreau, T; Confavreux, C; Vukusic, S; Cournu-Rebeix, I; Goertsches, R H; Zettl, U K; Comabella, M; Montalban, X; Rieckmann, P; Weber, F; Muller-Myhsok, B; Edan, G; Fontaine, B; Mars, L T; Saoudi, A; Oksenberg, J R; Clanet, M; Liblau, R S; Brassat, D

Tyrosine kinase 2 variant influences T lymphocyte polarization and multiple sclerosis susceptibility Article de journal

Brain, 134 (Pt 3), p. 693-703, 2011, ISSN: 1460-2156 (Electronic) 0006-8950 (Linking).

Liens | BibTeX

Dejean, A S; Hedrick, S M; Kerdiles, Y M

Highly specialized role of Forkhead box O transcription factors in the immune system Article de journal

Antioxid Redox Signal, 14 (4), p. 663-74, 2011, ISSN: 1557-7716 (Electronic) 1523-0864 (Linking).

Liens | BibTeX

International Multiple Sclerosis Genetics, Consortium ; Wellcome Trust Case Control, Consortium ; Sawcer, S; Hellenthal, G; Pirinen, M; Spencer, C C; Patsopoulos, N A; Moutsianas, L; Dilthey, A; Su, Z; Freeman, C; Hunt, S E; Edkins, S; Gray, E; Booth, D R; Potter, S C; Goris, A; Band, G; Oturai, A B; Strange, A; Saarela, J; Bellenguez, C; Fontaine, B; Gillman, M; Hemmer, B; Gwilliam, R; Zipp, F; Jayakumar, A; Martin, R; Leslie, S; Hawkins, S; Giannoulatou, E; D'Alfonso, S; Blackburn, H; Martinelli Boneschi, F; Liddle, J; Harbo, H F; Perez, M L; Spurkland, A; Waller, M J; Mycko, M P; Ricketts, M; Comabella, M; Hammond, N; Kockum, I; McCann, O T; Ban, M; Whittaker, P; Kemppinen, A; Weston, P; Hawkins, C; Widaa, S; Zajicek, J; Dronov, S; Robertson, N; Bumpstead, S J; Barcellos, L F; Ravindrarajah, R; Abraham, R; Alfredsson, L; Ardlie, K; Aubin, C; Baker, A; Baker, K; Baranzini, S E; Bergamaschi, L; Bergamaschi, R; Bernstein, A; Berthele, A; Boggild, M; Bradfield, J P; Brassat, D; Broadley, S A; Buck, D; Butzkueven, H; Capra, R; Carroll, W M; Cavalla, P; Celius, E G; Cepok, S; Chiavacci, R; Clerget-Darpoux, F; Clysters, K; Comi, G; Cossburn, M; Cournu-Rebeix, I; Cox, M B; Cozen, W; Cree, B A; Cross, A H; Cusi, D; Daly, M J; Davis, E; de Bakker, P I; Debouverie, M; D'Hooghe M, B; Dixon, K; Dobosi, R; Dubois, B; Ellinghaus, D; others,

Genetic risk and a primary role for cell-mediated immune mechanisms in multiple sclerosis Article de journal

Nature, 476 (7359), p. 214-9, 2011, ISSN: 1476-4687 (Electronic) 0028-0836 (Linking).

Liens | BibTeX

2009

Dejean, A S; Beisner, D R; Ch'en, I L; Kerdiles, Y M; Babour, A; Arden, K C; Castrillon, D H; DePinho, R A; Hedrick, S M

Transcription factor Foxo3 controls the magnitude of T cell immune responses by modulating the function of dendritic cells Article de journal

Nat Immunol, 10 (5), p. 504-13, 2009, ISSN: 1529-2916 (Electronic) 1529-2908 (Linking).

Liens | BibTeX

Impact sociétal

Notre équipe a pour objectif de comprendre les déterminants cellulaires et moléculaires impliqués dans les maladies inflammatoires et auto-immunes qui affectent le système nerveux central. Dans cet objectif, nous avons développé des modèles expérimentaux originaux sur lesquels des recherches innovantes peuvent être menées. Nous avons également collecté des ressources biologiques uniques de patients atteints de SEP ou de narcolepsie qui nous permettent de tester la pertinence de nos principaux résultats expérimentaux chez l’Homme (validation des voies contribuant à la susceptibilité aux maladies, identification de nouveaux biomarqueurs et initiation d’essais thérapeutiques).

Notre programme scientifique s’appuie en partie sur l’analyse approfondie de voies clés que nous avons identifiées au cours des dernières années (bi-réactivité, Vav1, Themis, TYK2). En outre, nous proposons maintenant des projets émergents liés à des sujets pour lesquels nous avons réalisé des observations originales (Foxo3, Eomes, Blimp, CD226) ou générés des outils uniques (narcolepsie, maladie neurologique paranéoplasique). Notre équipe est composée de chercheurs confirmés et de jeunes chercheurs issus d’origine et de formation diverses (médecin, scientifique, vétérinaire, pharmacien …). Cela favorise un environnement scientifique dynamique et offre des opportunités uniques pour développer des recherches fondamentales et transrationnelles. Nous bénéficions d’une visibilité internationale solide dans le domaine de la neuroimmunologie. Des collaborations nationales et internationales du plus haut niveau scientifique ont été construites au cours des années. Certaines de nos recherches actuelles ont suscité l’intérêt de sociétés de biotechnologie comme GSK, Biogen et Genzyme qui fournissent à notre équipe d’autres sources possibles de financement. Pour ses différents projets, notre équipe a réussi à obtenir un certain nombre de subventions qu’elles soient locales, nationales ou internationales.

Alumni

Post-docs :

  • Mars Lennart T
  • Piaggio Eliane
  • Zapula Jacques
  • Scheikl Tanja
  • Lazarczyk Macjek
  • Céline Colacios
  • Lamouroux Lucile
  • Ramadan Raouf
  • Xuan-Hung Nguyen
  • Manish Malviya
  • Lidia Yshii
  • Guillaume Gaud
  • Myriam Hayder
  • Familiades Julien

 

PhD

  • Céline Meyer
  • Pierre-Paul Axisa
  • Guillaume Martin-Blondel
  • Michael Michieletto
  • Bernard-Valnet Raphael 
  • Mehdi Benamar
  • Lucca Liliana
  • Stienne Caroline
  • Gebauer Christina
  • Kassem Sahar
  • Pedros Christophe
  • Saxena Amit
  • Couturier Nicolas
  • Bergereau Emilie
  • Bohossian Nora
  • Ordonez Laurence
  • Casemaiyou Audrey
  • Duguet Fanny
  • Chabod Mariane
  • Cabarocas Julie
  • Cassan Cécile
Collaborations
Becher Burkhard , Institute of Experimental Immunology, University of Zurich, Switzerland
Casanova Jean-Laurent , the Rockfeller University , NY, USA
Dauvilliers Yves, Department of Sleep Disorders, Montpellier, France
Engelhardt Britta, Theodor Kocher Institute, University of Bern, Switzerland
Hedrick Stephen M , UCSD, La jolla, CA, USA)
Lassmann Hans & Jan Bauer, Brain Research Institute, Vienne, Austria
Malissen Bernard, CIML, Marseille, France
Olsson Tomas, Karolinska Hospital, Stockholm, Sweden
Peyron Christelle, INSERM U1028, CNRS UMR 5292, Center for Research in Neuroscience, Lyon, France
Sarry Jean-Emmanuel , centre de recherche en cancérologie de Toulouse, FranceManuel Comabella VHIR, Barcelone, Spain
Schiltz Odile & Anne Gonzalez-de-Peredo, IPBS, Toulouse, France
Sieger Dirk, University of Edinburgh, UK
Simon Michel, UDEAR, Toulouse, France
Tafti Mehdi, Center for Integrative Genomics, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland.
Thouvenot Eric, Institute of functional genomic, Montpellier, France
Walzer Thierry, Centre International de Recherche en Infectiologie, Lyon, France
Wiendl Heinz, Department of Neurology, University of Münster, Germany
Zytnicki Matthias, Unité de Mathématiques et Informatique Appliquées de Toulouse, France

Collaborations within the Center:

Daniel Dunia
Jacques Izopet
Jean-Charles Guery
Manuel Diaz-Munoz
Michel Simon
Nabila Jabrane
Nicolas Blanchard
Nicolas Fazilleau
Rémi Poupot
Renaut Lesourne
Sylvie Gerder
Loic Dupré
Joost van Meerwijk

 

ARSEP

ARSEP

Agence nationale de la recherche

Agence nationale de la recherche

INSERM

INSERM

Région Occitanie

Région Occitanie

Université Toulouse Paul Sabatier

Université Toulouse Paul Sabatier

AFM

AFM

GSK

GSK

Fondation Bettencourt Schueller

Fondation Bettencourt Schueller

Fondation maladies rares

Fondation maladies rares

CNRS

CNRS

Seventh Framework Programme

Seventh Framework Programme

Fondation ARC

Fondation ARC