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18 déc.

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Infections congénitales et impact sur le cerveau en développement





L’infection congénitale par le cytomégalovirus (HCMV) est la cause infectieuse la plus fréquente de lésions cérébrales congénitales, concernant 0.1% des nouveau-nés, atteints de séquelles permanentes très variables (surdité, retard mental, microcéphalie…) Nous étudions l’effet de l’infection sur des cellules souches neurales humaines (NSC). Nous avons montré que l’infection des NSC provoquait une forte activation du facteur de transcription PPAR gamma (PPARg), qui inhibait la neuronogénèse in vitro. Ces résultats ont été validés par l’observation de coupes histopathologiques de cerveaux fœtaux infectés in utéro. Nous étudions désormais les gènes cibles de PPARg lors de l’infection des NSCs et, en particulier, un gène connu pour être crucial dans le développement cérébral. Nous étudions aussi l’effet de l’infection du placenta sur l’homéostasie des NSC par un modèle original associant des surnageants d’explants placentaires humains infectés et des NSCs.
Nos travaux visent à une meilleure connaissance des mécanismes physiopathologiques de l’infection congénitale par le HCMV dans le placenta et le système nerveux central.
Enfin, ces approches nous permettent d’étudier l’infection congénitale par le virus Zika et ses répercussions sur le développement cérébral.


Publications choisies


1. Rolland M, Li X, Sellier Y, Martin H, Perez-Berezo T, Rauwel B, Benchoua A, Bessières B, Aziza J, Cenac N, Luo M, Casper C, Peschanski M, Gonzalez-Dunia D, Leruez-Ville M, Davrinche C, Chavanas S. PPARγ Is Activated during Congenital Cytomegalovirus Infection and Inhibits Neuronogenesis from Human Neural Stem Cells. PLoS Pathogens 12(4): e1005547, 2016.

2. Leghmar K, Cenac N, Rolland M, Martin H, Rauwel B, Bertrand-Michel J, Le Faouder P, Bénard M, Casper C, Davrinche C, Fournier T, Chavanas S. Cytomegalovirus Infection Triggers the Secretion of the PPARγ Agonists 15-Hydroxyeicosatetraenoic Acid (15-HETE) and 13-Hydroxyoctadecadienoic Acid (13-HODE) in Human Cytotrophoblasts and Placental Cultures. PLoS One 10(7): e0132627, 2015.
3. Li XJ, Liu XJ, Yang B, Fu YR, Zhao F, Shen ZZ, Miao LF, Rayner S, Chavanas S, Zhu H, Britt WJ, Tang Q, McVoy MA, Luo MH. Human Cytomegalovirus Infection Dysregulates the Localization and Stability of NICD1 and Jag1 in Neural Progenitor Cells. Journal of Virology 89(13): 6792-804, 2015.
4. Fu YR, Liu XJ, Li XJ, Shen ZZ, Yang B, Wu CC, Li JF, Miao LF, Ye HQ, Qiao GH, Rayner S, Chavanas S, Davrinche C, Britt WJ, Tang Q, McVoy M, Mocarski E, Luo MH. MicroRNA miR-21 attenuates human cytomegalovirus replication in neural cells by targeting Cdc25a. Journal of Virology 89(2): 1070-82, 2015.

Date de mise à jour 20 janvier 2017


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