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15 déc.

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Impact des pathogènes sur l'épigénétique neuronale

We are interested in the study of neuronal epigenetics and its deregulation during infection. Different projects are developed:

1) Impact de l'infection par le Bornavirus (BDV) sur l'acétylation des histones neuronaux et conséquences sur le comportement. Des travaux récents de notre équipe ont montré que le BDV modifie les profils d'acétylation des histones dans les neurones infectés et que ceci résulte de l'action d'une protéine virale, la phosphoprotéine, sur les activités histone acétyl-transférases. Nous explorons désormais les conséquences de ces dérégulations épigénétiques au niveau génomique, transcriptomique et comportemental à l'aide de modèles de souris transgéniques et d'approches de ChIP-seq, de RNA-seq et d'analyses comportementales.

2) Régulation de la stabilité de la protéine MeCP2 et de son impact sur la dynamique chromatinienne liés à la phosphorylation. MeCP2 est une protéine dont les mutations ont été associées au syndrome neurodéveloppemental de Rett. C'est une protéine qui interagit avec la chromatine très abondante dans les neurones, qui joue des rôles majeurs dans la régulation de l'expression génique. Nous étudions deux paramètres mal compris de la protéine MeCP2 : sa stabilité et son interaction avec la chromatine dans la cellule, ainsi que les effets de sa phosphorylation sur ces paramètres.

3) La réponse aux cassures double-brin de l'ADN dans les neurones, un nouvel acteur épigénétique neuronal : mécanismes et conséquences dans la cognition en conditions normales ou pathologiques. Les modifications épigénétiques ont un impact crucial sur le fonctionnement neuronal, car elles provoquent des changements durables de la structure de la chromatine qui affectent l'expression génique. Récemment, nous avons montré que les cassures double-brin de l'ADN (CDB) représentent un nouveau mode de régulation majeur de l'épigénétique neuronale. Nous cherchons désormais à mieux comprendre l'impact des CDB sur le fonctionnement neuronal et d'analyser comment des perturbations de la détection, production et/ou réparation des CDB pourraient contribuer aux troubles comportementaux associés à de nombreuses maladies inflammatoires, infectieuses, ou liées à l'âge et qui affectent le système nerveux central.


Publications choisies

1. Bonnaud EM, Suberbielle E, Malnou CE. Histone acetylation in neuronal (dys)function. Biomolecular Concepts. 7(2): 103-16, 2016.
2. Mansuy JM*, Suberbielle E*, Chapuy-Regaud S, Mengelle C, Bujan L, Marchou B, Delobel P, Gonzalez-Dunia G, Malnou CE, Izopet J, Martin-Blondel G (*joint first authors). Zika virus: persistence in semen and detection in spermatozoa. The Lancet Infectious Diseases 16(10):1106-7, 2016.
3. Bonnaud* EM, Szelechowski* M, Bétourné A, Foret C, Thouard A, Gonzalez-Dunia D, Malnou CE. (*joint first authors). Borna disease virus phosphoprotein modulates epigenetic signaling in neurons to control viral replication. Journal of Virology 89(11): 5996-6008, 2015.
4. Suberbielle* E, Djukic B, Evans M, Kim DH, Taneja P, Wang X, Finucane M, Knox J, Ho K, Devidze N, Masliah E, Mucke* L (*joint corresponding authors). DNA repair factor BRCA1 depletion occurs in Alzheimer brains and impairs cognitive function in mice. Nature Communications. 2015 Nov 30;6:8897, 2015.
5. Suberbielle E, Sanchez PE, Kravitz AV, Wang X, Ho K, Eilertson K, Devidze N, Kreitzer A and Mucke L. Physiological Brain Activity Causes DNA Double Strand Breaks in Neurons - Exacerbation by Amyloid-B. Nature Neuroscience. 16(5): 613-21, 2013.




 

Date de mise à jour 20 janvier 2017


Centre de physiopathologie de Toulouse Purpan - CHU Purpan - BP 3028 31024 Toulouse Cedex 3
Inserm Université de Toulouse Université Toulouse III - Paul Sabatier