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16 déc.

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Dynamique moléculaire des interactions lymphocytaires

Responsable : Salvatore Valitutti



Objectifs scientifiques :

L'activation des lymphocytes T par des ligands antigéniques présentés à la surface de cellules présentatrices de l'antigène (CPA) est l'événement central dans le développement d'une réponse immunitaire adaptative. L'interaction entre les lymphocytes T et les CPA lors de la reconnaissance de l'antigène aboutit à la formation d'une aire spécialisée de signalisation caractérisée par un regroupement moléculaire à grande échelle et la ségrégation de molécules de surface et de composants de signalisation. Cette aire spécialisée est appelée la synapse immunologique.
Notre équipe de recherche combine des approches morphologiques, biochimiques, moléculaires, fonctionnelles et mathématiques pour étudier les communications intercellulaires à la synapse immunologique.


Nos projets :

Nos buts sont :
- de mieux définir la dynamique moléculaire se tenant à la synapse immunologique lors de la reconnaissance de l'antigène. Nous nous intéressons plus spécifiquement à la régulation de la polarité cellulaire et du remodelage du cytosquelette d'actine, comme mécanismes clefs de l'assemblage de la synapse immunologique.
- de comprendre comment la dynamique moléculaire ayant lieu au contact lymphocyte T-CPA, influence les réponses des lymphocytes T à la fois dans des conditions physiologiques et pathologiques.

Nous cherchons tout particulièrement à comprendre :
- Comment les cellules cancéreuses perturbent la formation de la synapse immunologique et
- Comment certaines immunodéficiences primaires sont liées à des défauts de synapse immunologique.


Publications principales :

Bertrand F, Müller S, Roh KH, Laurent C, Dupré L, Valitutti S.
An initial and rapid step of lytic granule secretion precedes microtubule organizing center polarization at the cytotoxic T lymphocyte/target cell synapse.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Apr 9;110(15):6073-8. Epub 2013 Mar 27.

Huang J, Brameshuber M, Zeng X, Xie J, Li Q, Chien Y, Valitutti S, Davis MM.
A single peptide-major histocompatibility complex ligand triggers digital cytokine secretion in CD4+ T cells
Immunity
2013;39:846-57.

Malet-Engra G, Viaud J, Ysebaert L, Farcé M, Lafouresse F, Laurent G, Gaits-Iacovoni F, Scita G, Dupré L.
CIP4 controls CCL19-driven cell steering and chemotaxis in chronic lymphocytic leukemia.
Cancer Res
. 2013;73:3412-24.

Gaudenzio N, Laurent C, Valitutti S, Espinosa E.
Human mast cells drive memory CD4+ T cells toward an inflammatory IL-22+ phenotype.

J Allergy Clin Immunol
. 2013;131:1400-7.

Laurent C, Müller S, Do C, Al-Saati T, Allart S, Larocca LM, Hohaus S, Duchez S, Quillet-Mary A, Laurent G, Brousset P, Valitutti S.
Distribution, function, and prognostic value of cytotoxic T lymphocytes in follicular lymphoma: a 3-D tissue-imaging study
.

Blood
2011;118:5371-9.

Gaudenzio N, Espagnolle N, Mars LT, Liblau R, Valitutti S, Espinosa E.
Cell-cell cooperation at the T helper cell/mast cell immunological synapse.
Blood., 2009 Dec 3;114(24):4979-88. Epub 2009 Oct 5.

Esquerré M, Tauzin B, Guiraud M, Müller S, Saoudi A, Valitutti S.

Human regulatory T cells inhibit polarization of T helper cells toward antigen-presenting cells via a TGF-beta-dependent mechanism.
Proc Natl Acad Sci U S A., 2008 Feb 19;105(7):2550-5. Epub 2008 Feb 11.

Date de mise à jour 25 novembre 2013


English version

English version

L'équipe

Mots clés

Activation Lymphocytaires
Immunité anti-cancéreuse
Synapse Immunologique
Microscopie Confocale

Retombées attendues en santé

Notre activité de recherche est motivée par la volonté de comprendre des mécanismes cellulaires à la base de pathologies humaines. En particulier, nous étudions la synapse immunologique comme site clef de la modulation de l'activation lymphocytaire T dans le contexte du cancer. Nos projets reposent sur l'étude de cellules primaires et de tissus isolés de patients, au travers d'une étroite coopération avec des centres cliniques locaux et internationaux. Cette activité de recherche devrait permettre de mieux comprendre les étapes clef de la confrontation entre lymphocytes T et cellules tumorales.
Centre de physiopathologie de Toulouse Purpan - CHU Purpan - BP 3028 31024 Toulouse Cedex 3
Inserm Université de Toulouse Université Toulouse III - Paul Sabatier